这项研究来自 杰赫普报告 研究了慢性感染患者接受索非布韦 (SOF) 和利巴韦林 (RBV) 治疗期间 HEV 遗传变异的发展。 通过在体内和细胞培养评估中分析这些变体的出现及其对联合药物治疗的耐药性，该研究重点关注病毒的宿主内进化动力学。 这些动态对于评估当前的治疗效果和指导开发更有效的下一代抗病毒疗法非常重要。
联合治疗成功地将病毒载量降低至定量限度，但在治疗期间未实现持续的病毒学应答。 与 SOF 或 RBV 相关的 A1343V 和 G1634R 等变体出现，单独使用 A1343V 或与 G1634R 一起使用，在伴随的体外治疗中显示出 SOF 耐药性。
研究人员写道：“在同时治疗期间，我们密切监测粪便和血液中的 HEV 核糖核酸 (RNA) 水平，以确保在可能清除的情况下，所有病毒都被清除。” “这也可能是一个重要的监测程序，因为 HEV 通常在粪便中停留的时间较长，可能表明存在残留的病毒库。 因此，粪便测序可以增加检测窗口并提高检测微小变异的灵敏度。 事实上，在治疗结束时，两名患者都能清除血浆中的 HEV，但不能清除粪便样本中的 HEV。”1
3 个要点
该研究涉及 2 名慢性 HEV 感染者，他们对利巴韦林治疗没有反应，随后接受了索磷布韦和利巴韦林的联合治疗。 为了评估治疗的有效性，研究人员监测了血液和粪便样本中的肝酶水平以及病毒的存在。 他们还使用针对病毒聚合酶的高通量测序检查了病毒的进化，并使用 HEV 复制子系统评估了耐药性相关变体的复制能力。
“正如我们之前所表明的，高度多样化的病毒种群可能已经以低频率隐藏着与耐药性相关的变体，例如 A1343V。 因此，RBV 可能会促进病毒异质性，进而促进变异的出现。”研究人员写道。 “然而，有趣的是，这两名患者的病毒复发较弱且延迟，整个治疗过程中病毒载量接近 LOD 表明，特别是与 SOF 单一疗法相比，后者病毒复发发生在治疗开始后第 4 周至第 12 周之间。” 1
该研究的局限性在于其样本量为 2 名患者。 这些患者的病毒复发较弱且延迟，在整个治疗过程中病毒载量维持在检测限附近，而 SOF 单一疗法的病例复发较快，通常发生在第 4 周至第 12 周之间。该研究发现了 HEV 复发的证据SOF 单一疗法期间与 HEV 聚合酶指结构域中的特定突变 A1343V 相关。 这种突变是在一个由 9 名患者中的 8 名组成的单独队列中发现的，达到共识水平，并且与体外 SOF 敏感性降低五倍相关。
使用高剂量的两种药物可以抵消与耐药性相关的变异所提供的优势。 鉴于目前可用的研究数量有限，未来的研究应该探索联合治疗和剂量水平的影响，同时追踪 HEV 的多样性。
参考
Gömer A、Dinkelborg K、Klöhn M、Steinmann E、Maasoumy B 等人。 接受索磷布韦-利巴韦林联合治疗的 hev 感染患者中索磷布韦相关变异 A1343V 的动态演化。 杰赫普报告。 发布日期：2024 年 1 月 2 日。访问日期：2024 年 2 月 15 日。doi: https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100989
2024-02-15 20:00:41
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