世界人口的老龄化增加了人们对维持器官功能和身体健康的再生疗法的兴趣。一个关键问题是是否消除了与 年龄可以逆转而不是简单地阻止这些情况。
这些煽动者之一是逐渐受损的基因组。端粒酶缺陷小鼠已被用来研究体内内源性 DNA 损伤信号传导的不利影响
研究
下面将引用的这项研究来自一篇名为“Cohesin Can Remain Associated with Chromosomes during DNA Replication”的文章，其作者是 James DP Rhodes、Judith HI Haarhuis、Jonathan B. Grimm、Benjamin D. Rowland、Luke D拉维斯和金·A·纳斯米斯。该领域旨在确定是否可以通过重新激活内源性端粒酶活性来阻止或逆转成年小鼠的严重端粒功能障碍。研究人员设计了一个敲入等位基因，编码在内源性TERT启动子的转录控制下的4-羟基他莫昔芬（4-0HT）可逆端粒酶诱导雌激素受体（TERT-ER）。 端粒较短且功能失调的纯合子 TERT-ER 小鼠随着年龄的增长，表现出 DNA 损伤信号增加和典型的退化表型。
结果
晚代 TERT-ER 小鼠的端粒酶重新激活延长了端粒， 减少 DNA 损伤信号传导，允许在静止培养物中恢复增殖，并消除多个器官（包括睾丸、脾脏和肠道）的退行性表型。值得注意的是，端粒酶重新激活 逆转神经退行性变，恢复增殖的 Sox2+ 神经祖细胞、新生 Dcx+ 神经元和 Olig2+ 少突胶质细胞群。 这波端粒酶依赖性神经发生减轻了嗅觉减退并恢复了先天的嗅觉回避反应。
上述的含义
越来越多的证据表明端粒损伤是与年龄相关的器官衰退和疾病风险的关键驱动因素。该研究中观察到成年小鼠全身退行性表型的显着逆转，支持了旨在恢复端粒完整性的再生策略的发展。
研究详情
衰老是影响所有生物体的不可避免的生物过程。随着世界人口老龄化，寻找能够维持器官功能和身体健康的治疗方法变得越来越紧迫。
与年龄相关的退化是一种复杂的现象，涉及多种因素，包括基因组的渐进性损伤。这种损害可能会导致许多健康问题，包括 肌肉组织消耗（变薄）或损失.、干细胞耗竭、器官衰竭和对损伤的反应受损。
研究结果
这项研究最重要的发现之一是晚代 TERT-ER 小鼠端粒酶的重新激活对动物的健康产生了深远的影响。端粒酶的重新激活不仅延长了端粒，而且 它还减少了 DNA 损伤信号传导。 这使得细胞能够恢复增殖并消除退化表型（指一个人可观察到的特征，例如身高、眼睛颜色和血型），在多个器官中，包括睾丸、脾脏和肠。
另一个特别值得注意的发现是神经退行性变的逆转。端粒酶重新激活可恢复增殖的 Sox2+ 神经祖细胞、新生 Dcx+ 神经元和 Olig2+ 少突胶质细胞群。 这波端粒酶依赖性神经发生缓解了嗅觉减退（一种以嗅觉能力下降为特征的疾病），并恢复了先天的嗅觉回避反应。
这些发现无疑对开发对抗年龄相关性退化的治疗方法具有重要意义。 通过恢复端粒完整性，有可能扭转结构衰退 并在与衰老相关的各种有机系统中发挥作用
#逆转年龄退化的突破