母亲妊娠中期的长链多不饱和脂肪酸谱与非肥胖妊娠的孕前体重指数和出生时新生儿人体测量指标相关：两个意大利多中心队列的结果|营养与新陈代谢

本研究表明，在非肥胖妊娠中，基于孕前 BMI 的群体与母亲妊娠中期红细胞 FA 谱之间存在显着相关性。特别是，在多重调整模型中，与 NW 组相比，OW 组表现出较低的 EPA 水平和较高的 ARA/EPA 比率。此外，我们的结果证明，在多重调整模型中，LC-PUFA n-3 和 n-6 状态与新生儿结局之间存在显着相关性，显示在非 GDM 女性中，如果 LC-PUFA n-6/n-3 比率较低且 DHA、总 LC-PUFA n-3 和 n-3 指数较高，则出生体重会增加。新生儿 PI 通常被计算为瘦弱指标，与粗出生体重相比，可以更好地反映新生儿的肥胖和营养状况，尽管其与长期健康结果的关系仍存在争议 [27, 28]。发现新生儿 PI 与 LC-PUFA n-6 浓度呈正相关。这些结果总体表明，LC-PUFA 谱与非肥胖孕前 BMI 显着相关，并进一步与子宫内生长轨迹和身体成分相关。相反，任何研究的 FA 水平与分娩孕龄之间均未发现任何关联。主要结果通过二次敏感性分析得到进一步证实，其中包括采血时孕龄间隔受限的非 GDM 女性，并将孕前 BMI 视为连续变量，从而支持我们研究结果的稳健性。

因此，本研究证实了 OW 孕前 BMI 与 LC-PUFA n-3 和 n-6 状态之间的关联。特别是，尽管采血孕龄和饮食摄入量相当，但与 NW 组相比，OW 组的红细胞 DHA 水平低 10%，EPA 水平低 30%，n-3 指数低 16%，ARA/EPA 比率高 25%，n-6/n-3 比率高 7%。然而，两组和整个研究人群的 LC-PUFA n-3 指数（EPA 和 DHA 之和）并未达到心血管疾病保护的推荐范围 8-11%，这也被认为是怀孕期间的最佳范围 [29]。在进行多重调整和 Bonferroni 校正后，只有 EPA 浓度的差异仍然显着，这意味着差异主要是由其他 FA 的混杂因素介导的。

我们的结果与挪威最近对 107 名孕妇进行的一项研究结果一致，该研究表明，与体重不足/正常体重的女性相比，超重/肥胖女性的 LC-PUFA 与总 FA（尤其是 DHA）的比率有所降低，这一点在足月时最为明显，并且几乎不受妊娠体重增加 (GWG) 的影响 [30]。本研究显示了更大的样本量、更均匀的人群（仅包括正常体重和超重女性）以及广泛的 FA 谱测定的优势。这些结果与证据一致，即母亲肥胖与肝脏和全身水平的 PUFA 代谢改变有关，包括氧化应激增加、去饱和酶活性降低以及血清和红细胞 FA 组成的变化，即使饮食摄入量相当 [31]。

其次，我们通过关注分娩孕龄、出生体重和新生儿 PI 作为因变量，研究了孕妇中期 PUFA 的扩展组与新生儿结局之间的关联。尽管 DHA 和/或 EPA + DHA 摄入量和状态对于降低早产和早期早产风险具有众所周知的作用，但我们发现延长的 FA 谱与分娩孕龄之间没有关联 [12]。此外，我们人口中的早产率较低，无法进行逻辑回归建模。该结果的第一个解释可能在于母亲 DHA 基线状态。最近提出了 5% 至 6% 的红细胞 DHA 基线阈值来定义早期早产风险较低的女性，在这部分 DHA 充足的女性中，高剂量 DHA 补充剂（1000 毫克）没有或几乎没有影响 [32]。只有 10.6% 的人口在怀孕中期 DHA 值低于此阈值，这与检测到的极低早产率一致，并可能解释了与分娩时胎龄缺乏关联的原因。我们的结果与最近在比利时较小队列中进行的一项研究形成鲜明对比，该研究报告称，孕早期孕妇 DHA 水平每增加一点，妊娠持续时间就会延长 2.19 天 [33]。可以假设，基线 DHA 水平（我们的队列中为 5% 与 7%）、血液采样时间和母亲基线特征（即包括肥胖、吸烟习惯和低教育水平）的差异可能证明这些不同的结果是合理的。最近在拉脱维亚队列中进行的一项研究证实了这一假设，该队列的基线特征与当前研究人群（年龄、教育水平、BMI）相似，结果显示，根据婴儿出生体重，母亲的 EPA 水平和 n-3 指数存在显着差异，与出生时的胎龄没有关联。 [34]。

本研究有一些局限性。首先，孕前体重指数（主要自变量）仅代表身体成分的粗略指标，不区分瘦体重、脂肪量或肥胖分布。然而，当与 GWG 结合时，它仍然是临床环境中营养状况和代谢紊乱的主要衡量标准。其次，妊娠并发症的低发生率不能支持不良妊娠结局（例如早产或 HDP）的回归模型。出生体重估计值的宽置信区间需要谨慎解释，这表明需要更大的样本量才能得出更有力的结论。此外，虽然严格的纳入标准确保了研究人群的同质性并最大限度地减少了潜在的混杂因素，但精心挑选的人群可能会降低观察结果的外部有效性和普遍性。最后，红细胞脂肪酸谱反映了过去 120 天的饮食和生理状态；因此，在妊娠 24-34 周收集的样本可以更好地反映妊娠中期的母体状态，此时母体对妊娠的适应（例如血容量增加、血液稀释）变得明显。尽管如此，为了更好地了解妊娠对 FA 组的影响，在妊娠期间的多个时间点进行纵向采样会提供更多信息。

还应该强调几个优势。尽管尚无标准化方案和适当的截止值，但妊娠中期的全面 FA 测定提供了通过“金标准”方法测量的红细胞 FA 水平的可靠图像。此外，纳入的人群代表了明确且同质的健康女性样本，排除了吸烟习惯、极端体重指数和孕前合并症。事实上，一方面这可以解释检测到的妊娠并发症的低发生率，但另一方面它也可以减少可能影响 LC-PUFA 状态的任何母体混杂因素。考虑了对与脂质代谢和出生结果相关的混杂因素以及母亲 n-3 饮食摄入和补充的额外调整，进一步提高了数据可靠性。敏感性分析进一步证实了检测到的关联的稳健性，排除了采血时胎龄过大的女性，并使用孕前 BMI 作为连续变量。