- 多发性硬化症 (MS) 是一种神经系统慢性疾病，可导致肌肉无力、视力丧失和瘫痪。
- 当免疫系统攻击包围和保护神经细胞的髓鞘时，就会发生这种情况。
- 现有的治疗旨在抑制免疫系统，以防止神经细胞进一步受损。
- 一项新研究开发出一种有助于再生髓鞘的治疗方法，有可能阻止甚至治愈多发性硬化症造成的损害。
多发性硬化症 (MS) 是一种自身免疫性疾病，免疫系统会攻击并破坏 髓鞘 神经细胞。它最常袭击 20 至 40 岁之间的人。一些研究估计，美国 MS 的患病率为 接近100万。
当免疫细胞攻击髓鞘时，就会引起炎症并阻断神经冲动在身体内的传递，从而导致神经系统症状，可能包括：
- 肌肉无力
- 麻木、刺痛和疼痛
- 肠道和膀胱问题
- 疲劳
- 头晕和眩晕
- 行动不便
- 视力丧失。
虽然无法治愈该病，但目前的治疗方法可以减缓疾病的进展，减少复发的次数和严重程度，并缓解症状。
现在，研究人员已经开发出一种治疗方法，可以帮助再生神经细胞周围的髓鞘，有可能逆转多发性硬化症造成的损害。
该研究发表在期刊上 美国国家科学院院刊（PNAS）。
“目前多发性硬化症的治疗方法是针对免疫系统，使其不太可能攻击神经周围的保护性髓鞘涂层。但我们还需要找到修复已经造成的髓鞘损伤的方法。”
— Caitlin Astbury，研究传播经理 多发性硬化症协会，他没有参与这项研究。
髓鞘包裹并保护神经细胞，由少突胶质细胞构成。多发性硬化症患者体内的少突胶质细胞会丢失，因此受损的髓鞘无法修复。
动物研究 在激活少突胶质细胞和再生髓鞘方面取得的成功有限。 小鼠研究 表明 表观遗传 这种方法可能有效增强髓鞘的产生。
在这项最新研究中，研究人员利用绿曼巴蛇毒中的一种毒素来识别和定位少突胶质细胞前体细胞 (OPC) 上的受体蛋白 M1R，而多发性硬化症患者的少突胶质细胞前体细胞无法分化为少突胶质细胞。
新开发的药物 PIPE-307 可以阻断 M1R 受体，使 OPC 分化为少突胶质细胞，进而形成新的髓鞘。
在确定了受体并证明药物可以阻断它之后，研究人员测试了疗效 体外 在孤立的 OPC 中。
这种药物比现有药物更能阻断 M1R 受体，使 OPC 成熟为少突胶质细胞并开始在附近形成髓鞘神经轴突。它还能穿过血脑屏障，因此有可能治疗大脑中受损的神经细胞。
Jonah Chan 博士加州大学旧金山分校 Debbie 和 Andy Rachleff 神经病学杰出教授，也是该论文的资深作者，在一篇 新闻稿：
“十年前，我们发现了一种方法，即人体可以在正确的分子信号下再生髓鞘，从而减轻多发性硬化症的后果。”
他补充道：“通过仔细研究髓鞘再生的生物学原理，我们开发出了一种精确的疗法来激活它——这是新一类多发性硬化症疗法中的第一个。”
研究人员随后进行了进一步 体外 对小鼠脑组织切片进行研究，发现PIPE-307 增加了神经细胞轴突的髓鞘形成。
下一步是将药物口服给经过基因改造、出现炎症性脱髓鞘的小鼠，作为 MS 模型 (MOG-EAE 小鼠)。小鼠不仅表现出神经细胞髓鞘化增加，而且还恢复了一些失去的功能。
在对健康人群进行的第 1 阶段试验中，PIPE-307 耐受性良好且无副作用，因此研究人员正在开展第 2 阶段试验，以评估它是否是治疗 MS 患者的有效方法。
阿斯特伯里敦促大家对调查结果保持谨慎，并表示 今日医学新闻：
“这项使用人体组织和动物的研究表明，PIPE-307 有潜力用作髓鞘修复治疗。但要真正了解这种药物是否有效，我们需要观察多发性硬化症患者的临床试验结果。”
其他药物，例如 氯马斯汀，第一代抗组胺药， 被调查 作为潜在的髓鞘修复治疗方法，但成功率各不相同。
Ari Green，医学博士加州大学旧金山分校神经内科神经免疫学和神经胶质生物学科主任、该论文的合著者在新闻稿中评论道：
“氯马斯汀不是一种靶向药物，它会影响体内的几种不同途径，”他说。“但从一开始，我们就发现它对毒蕈碱受体的药理作用可以为我们指明下一代多发性硬化症恢复疗法的方向。”
他们的研究结果表明 PIPE-307 在阻断 M1R 受体和恢复髓鞘方面更有效。
然而，现在还为时过早， 第二阶段试验 刚刚开始的临床试验需要证明该药不仅有效，而且使用安全，没有明显的副作用。
阿斯特伯里总结道，多发性硬化症患者迫切需要有效的治疗方法：
“英国有超过 15 万人患有 MS，许多人无法获得任何治疗。未来，我们希望看到一种可以预防免疫攻击、修复髓鞘并保护神经免受进一步损伤的药物组合。”
如果进一步试验成功，PIPE-307 或许可以成为该组合的一部分。