一个多年来，约瑟夫·贝因利希 (Joseph Beinlich) 经历了严重的肠胃不适，以至于他想呆在家里，靠近卫生间。他于 2019 年被诊断出患有溃疡性结肠炎。当时他 11 岁。为了缓解他的腹泻、腹痛和其他让他感觉精疲力竭的症状，他的胃肠科医生每天给他开了四剂名为美沙拉嗪的抗炎药。药物有一点帮助，但还不够。服用两年后，约瑟夫进行了结肠镜检查，结果显示结肠内壁的损伤几乎没有改善。
2023 年 1 月，他和父母了解到一项向 10 至 39 岁人群开放的临床试验，该试验在纽约长岛的诺斯韦尔范斯坦医学研究所进行，距离他们家不远。该试验正在研究迷走神经刺激（VNS）在治疗炎症性肠病（IBD）中的应用，炎症性肠病（IBD）是一种自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。 Joseph 签约并开始使用一种非侵入性 VNS 设备，该设备通过耳朵向迷走神经提供电刺激，每天两次，每次 10 分钟。迷走神经是人体最长的神经，有时被描述为身体的“信息高速公路”。它将大脑与所有主要器官连接起来，并双向传送重要信息，以控制心率、呼吸、免疫功能和消化等功能。
“这对我的健康有很大的促进作用——我的腹痛消失了，大便也更健康了，”现年 16 岁的约瑟夫说，他是一名高中三年级学生，与家人住在纽约州法明代尔。一个安静、精力不足的孩子，到拥有很多朋友、参加戏剧、变得更加社交，因为我更有信心和精力。”即使试验结束后，约瑟夫仍继续每天使用 VNS 设备以及药物。
迷走神经的力量
迷走神经是副交感神经系统的一部分，通常被称为“休息和消化”系统，因为它可以帮助身体在压力过后放松并调节消化和心率等身体功能。 “迷走神经是胃肠道中的主要运动神经，因此它控制运动，但它也是一种感觉神经，因此它会影响疼痛，”胃肠病学教授兼胃肠运动研究主任 Thomas Abell 博士说。路易斯维尔大学。 “刺激迷走神经已被证明可以改善免疫功能并抑制促炎细胞因子 [signaling proteins in the immune system] 在某些胃肠道条件下。迷走神经刺激有可能减轻疼痛和腹泻 [from IBD] 就像药物一样。”
换句话说，迷走神经刺激可以调节大脑和胃肠道之间的双向通讯，通常称为“脑肠轴”。 VNS 是神经调节疗法的一部分：其他疗法包括骶神经刺激（通过下背部进行）和胫神经刺激（通过小腿进行）。在 2024 年期刊中 药品一项关于使用电神经调节治疗 IBD 的研究综述得出的结论是，这些技术也显示出作为 IBD 疗法的前景，特别是对于那些无法从药物中获得足够缓解或经历药物不良反应的人。很多人都属于这个阵营。
阿贝尔说，刺激迷走神经的方法有多种——直接植入刺激器或通过颈部或耳朵无创地使用外部设备刺激迷走神经。通过手术植入的版本，将一个装置放入胸部，用电脉冲刺激迷走神经。使用一种正在研究用于治疗 IBD 的非侵入性手持设备，可以通过皮肤对颈部或耳朵迷走神经的右侧或左侧分支进行电刺激。
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手持设备就像带有电池组和放置在耳朵中的耳塞的移动电话。当它打开时，“它会产生一种像针刺一样的嗡嗡声，”约瑟夫·贝因利希说。 “这并不打扰或令人不快。”至于对症状的影响，他补充道，“我不会立即注意到效果，但当它们开始发挥作用时，上厕所会更加愉快。”他不再感到腹胀、痉挛或紧迫感。
目前，VNS 主要用于研究或实验基础上的 IBD；它尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 IBD，但可以为此目的进行标签外给药。然而，FDA 已批准 VNS 用于治疗难治性（耐药性）癫痫、耐药性抑郁症、丛集性头痛、偏头痛和中风恢复。与此同时，VNS 正在被研究作为许多其他神经系统、免疫系统和其他疾病的潜在治疗方法。
VNS 究竟如何改善这些不同的病症尚不完全清楚，但有一个共同点与炎症有关。 “肠道内生活着丰富的免疫系统群。在 IBD 患者中，免疫系统会过度活跃并释放导致肠道损伤的化学物质，”约瑟夫参与的 IBD 研究的主要作者、生物电子医学研究所的讲师本杰明·萨恩 (Benjamin Sahn) 博士解释道。范斯坦医学研究所。 “如果我们能够增强通过迷走神经的信号 [with VNS]，我们可以激活某些降低炎症信号的途径。如果我们能帮助恢复平衡，那将是有治疗作用的。”
特别是，刺激迷走神经会增加乙酰胆碱（一种神经递质）的释放，它“与免疫细胞相互作用并减少炎症细胞因子”，纽约大学朗格健康中心炎症性肠病中心联席主任、副教授 Jordan Axelrad 博士解释道。纽约大学格罗斯曼医学院医学博士。此外，研究表明刺激迷走神经可以降低 IBD 和其他胃肠道疾病的肠道通透性。
“当 VNS 在实验室中用于动物时，我们发现促炎细胞因子减少，而调节性抗炎细胞因子有所增加，”医学副教授兼炎症性肠病联合主任 Byron Vaughn 博士说明尼苏达大学明尼阿波利斯分校的项目。 “将这些数据转化为人类的速度很慢。对人类的研究都是针对小规模人群进行的。”
在一项涉及 22 名年龄在 10 岁到 21 岁之间、患有轻度至中度克罗恩病或溃疡性结肠炎的研究中，Sahn 和他的同事让参与者通过左耳外侧自行施用 VNS，每次 5 分钟，每天两次。 16 周后，参与者的粪便钙卫蛋白水平（粪便样本中的炎症指标）降低了 50%，其中 50% 的克罗恩病患者实现了临床缓解，而 33% 的溃疡性结肠炎患者实现了临床缓解。
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“IBD 的症状因人而异，”萨恩解释道，他也是纽约州皇后区科恩儿童医疗中心小儿炎症性肠病中心的联席主任，“几乎每个人都有的症状——腹泻、便血” 、腹痛、关节痛、疲劳或头痛——可以通过 VNS 得到改善”。
VNS 是治疗 IBD 的潜在福音，因为许多患有 IBD 的人对治疗 IBD 的药物反应不充分。 “我们的药物一直在进步——即便如此，我们的成功率也只有 50% 到 60%，”萨恩说。 “这使得很多人无法获得缓解或对药物产生部分反应。”事实上，2021 年出版的《关于使用称为抗 TNF-α 药物的免疫抑制药物治疗 IBD 的研究综述》 BMC 胃肠病学 发现一年后只有 45% 的溃疡性结肠炎或克罗恩病患者病情得到缓解。
对药物有部分反应或不能耐受药物的 IBD 患者以及患有轻度克罗恩病的患者可能是使用 VNS 的良好候选人。 “对于患有轻度克罗恩病的人来说，使用免疫抑制药物可能有些过分，”萨恩说。
虽然 Sahn 认为 VNS 可以单独使用或与药物一起使用，但其他 IBD 专家认为 VNS 更多的是一种辅助疗法。 “这并不能取代药物，但如果你的药物治疗效果不够，这是值得考虑的合理事情，”沃恩说。
在治疗 IBD 方面，有两个目标：缓解症状以及减少炎症和肠道损伤。同时实现这两个目标并不总是那么容易。 “有时我们能做的最好的事情 [for IBD] 是症状缓解，”沃恩补充道。 “对于那些症状与炎症不相称的人来说，迷走神经刺激可能具有潜在作用。”
挥之不去的悬而未决的问题
“关于剂量和 VNS 设置，我们还需要了解更多信息，”Sahn 说。沃恩说，尽管在刺激器打开时迷走神经刺激可能会引起轻微的皮肤刺激或暂时的咳嗽或声音嘶哑（如果通过颈部进行治疗），但使用非侵入性设备进行治疗通常耐受性良好。
要了解您是否适合使用 VNS 治疗 IBD，请与您的护理团队讨论治疗方法。首先，询问您的医生是否知道 VNS 用于治疗 IBD，因为“许多胃肠病学家甚至可能不知道这一点，”Axelrad 说。如果您附近有非侵入性 VNS 设备，请询问您的胃肠科医生如何使用 VNS 来治疗 IBD 以及应该多久进行一次。阿克塞尔拉德说，找出改善症状的期望也很重要。
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尽管 VNS 尚未获得 FDA 批准用于治疗 IBD，但“在了解 VNS 和 IBD 以及两者如何结合的医生的正确指导下，人们可以使用它，”Sahn 说。沃恩说，请记住，虽然一些医疗中心将为患者提供非侵入性 VNS 设备，但保险范围可能是一个问题。为了避开这一挑战，请询问您的医生是否有您可以参加的临床试验。
专家们一致认为，需要进行更多的研究来找出治疗 IBD 的最佳目标以及 VNS 如何适应某人的治疗方案。鉴于难治性 IBD 的高发病率，治疗这些疾病的最佳方法可能涉及“多学科治疗方法”，正如 Axelrad 所说。除了药物和神经调节之外，这还可能包括饮食调整、定期锻炼和针灸等替代疗法。 Sahn 说，如今，人们非常关注 IBD 的个性化治疗。如果进一步的研究支持其用于治疗 IBD，VNS 可能会在治疗方法中赢得一席之地。
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2024-12-10 13:00:00