循环 Z 聚合物水平显示出作为 AATD 预后生物标志物的潜力

根据最近的一项研究的结果，循环聚合突变型 Z-α-1 抗胰蛋白酶 (Z-polymer) 水平可能作为 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 患者的临床相关疾病的生物标志物具有预后价值。1

德国亚琛工业大学莱茵威斯特伐利亚分校附属医院正教授兼高级医师 Pavel Strnad 医学博士及其同事写道：“携带 PiZZ 基因型的成年人血液中 Z 聚合物水平较高与活检中肝纤维化程度增加有关。”1“然而，缺乏血液中 Z 聚合物水平与长期临床相关不良后果相关的数据。”

在整个队列中，大多数参与者为女性（53%），平均年龄为 50.5 岁。按基因型划分，具有 PiZZ、PiMZ 和 PiMM 基因型的成年人平均年龄为 55 岁（标准差 [SD]年龄分别为 12.5、45（SD，15.5）和 51.4（SD，15.1）岁。在 PiMZ 和 PiMM 组中，大多数参与者为女性（60% 和 53%），而在 PiZZ 组中，大多数参与者为男性（54%）。约 59% 的 PiZZ 基因型成年人接受了增强疗法。1

PiZZ 基因型成人的平均循环 Z 聚合物水平 (平均值 23.4 μg/mL；标准差 13.8 μg/mL) 高于 PiMZ 基因型成人 (平均值 3.5 μg/mL；标准差 2.3 μg/mL)。此外，研究人员还指出，接受强化治疗的 PiZZ 基因型成人的循环 Z 聚合物水平 (平均值 26.0 μg/mL；标准差 13.5 μg/mL) 高于未接受强化治疗的 PiZZ 基因型成人 (平均值 19.3 μg/mL；标准差 13.1 μg/mL)。1

研究人员指出，携带 PiZZ 基因型的成年人，如果基线循环 Z 聚合物水平较高（中位数 >21.5 μg/mL），则在粗（风险比 [HR]2.88；95% CI，1.21 至 6.87) 和年龄调整 (HR，1.96；95% CI，0.78 至 4.94) 模型，与基线循环 Z 聚合物水平较低 (中位数 ≤21.5 μg/mL) 的人相比。在接受增强治疗的 PiZZ 基因型成人中，相应的粗 HR 和年龄调整 HR 分别为 3.62 (95% CI，1.16 至 11.27) 和 2.97 (95% CI，0.95 至 9.33)。在未接受增强治疗的人群中，相应的粗 HR 和年龄调整 HR 分别为 4.53 (95% CI，0.96 至 21.4) 和 3.52 (95% CI，0.73 至 17.1)。1

研究人员还观察到，在具有 PiZZ 基因型的成年人中，循环 Z 聚合物水平与基线 FibroScan 肝脏硬度测量值之间存在弱正相关性（Spearman's rho，0.21；95% CI，0.11 至 0.31），而在具有 PiMZ 基因型的成年人中，循环 Z 聚合物水平与基线 FibroScan 肝脏硬度测量值之间似乎没有显著相关性（Spearman's rho，0.05；95% CI，-0.06 至 0.15）。 值得注意的是，接受增强疗法的 PiZZ 基因型成年人（Spearman 的 rho，0.21；95% CI，0.07 至 0.35）和未接受增强疗法的成年人（Spearman 的 rho，0.29；95% CI，0.13 至 0.44）的结果一致。1

研究人员承认这些研究结果存在多重局限性，包括缺乏与增强疗法有关的某些信息；无法评估循环 Z 聚合物水平随时间的变化；依赖自我报告的问卷项目来报告不良临床结果；不良临床结果数量少，尤其是与肝脏有关的不良临床结果；以及队列中具有组织学数据的患者肝病严重程度范围有限。1

“据我们所知，这是迄今为止规模最大的一项研究，证明了循环 Z 聚合物水平与 AATD 不良临床结果之间可能存在联系，”研究人员总结道。1“这项研究的结果表明，循环 Z 聚合物水平是 PiZZ 和 PiMZ 基因型成人临床相关疾病的预后生物标志物。有必要进行进一步研究，以确定循环 Z 聚合物作为 AATD 不良临床结果风险增加的关键指标，并确定其在疾病进展过程中的变化。”

参考