在一线维持中添加 Tucatinib 可提高 HER2 阳性乳腺癌的 PFS
在 圣安东尼奥乳腺癌研讨会，研究人员提出了结果 HER2CLIMB-05，一项注册试验，评估在曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（Perjeta）维持治疗中添加图卡替尼（Tukysa）作为 HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗。 在这个 田纳西州纳什维尔萨拉坎农研究所的 Erika Hamilton 医学博士讨论了该研究在激素受体 (HR) 阳性和 HR 阴性亚组中的有效性和安全性研究结果。 以下是她的发言实录: 我们今天推出了 HER2CLIMB-05。这是一项注册试验，旨在研究将图卡替尼添加到 HP 中的益处 [trastuzumab and pertuzumab] HER2 阳性转移性乳腺癌的一线维持治疗。事实上，目标是延长无进展生存期 [PFS] 并延长化疗的停药时间。 该试验招募了 HR 阳性和 HR 阴性的患者。超过 600 名患者入组，通过当地评估，无进展生存期的主要终点达到了 8.6 个月的无进展生存期改善。 我们确实将这些数据分为 HR 阴性和 HR 阳性子集。同样，HR 阳性的患者子集被允许接受内分泌治疗——我们只有大约 45% 的患者接受了内分泌治疗。获益为 6.9 个月，具有统计学意义。在 HR 阴性疾病的患者亚组中，这也具有统计学意义，获益幅度超过 12 个月。 在耐受性方面，没有什么大的惊喜。我们预计会看到 LFT [liver function test] 添加图卡替尼后出现异常和腹泻 […]
Реальные данные поддерживают лечение на основе Тукатиниба при метастатическом раке молочной железы HER2+
HER2+ Рак молочной железы | Изображение предоставлено: 12-месячный уровень стойкости лечения составил 49,2% в группе Marketscan и 42,8% в когорте Komodo. Соответствующие 24-месячные ставки составили 35,7% и 26,1%. Примечательно, что пациенты, получавшие тукатиниб в сочетании с трастузумабом (герцептин) и капецитабином в условиях третьей линии после лечения второй линии, с T-DXD достиг среднего TTD 5,5 месяцев […]
Destiny-Breast09数据引发了有关HER2+乳腺癌的测序和前线维护策略的辩论
来自3期Destiny-Breast09试验（NCT04784715）的临时数据，在 2025年ASCO年会表明患有一线HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的患者的中位无进展生存期（PFS）为40.7个月（95％CI，36.5，不可计算 [NC]）带有T-DXD加pertuzumab（n = 383）vs 26.9个月（95％CI，21.8-nc），带有THP（n = 387; HR，0.56; 95％CI，0.44-0.71; p
Противораковый препарат от рака молочной железы «Перьета-Феско» расширяет использование в качестве вспомогательного лечения перед операцией
Ранняя неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы, добавлены новые пациенты с положительными лимфатическими узлами вход 2024.12.02 15:02 вход 2024.12.02 15:02 Просмотры 9 Препарат Fesco для подкожных инъекций. [사진=한국로슈]Расширен диапазон назначений противораковых препаратов противоракового действия «Перьета» (название ингредиента: Пертузумаб) и «Песко» (название ингредиента: Трастузумаб/Пертузумаб). 3-го числа компания Roche Korea объявила, что в соответствии с уведомлением Министерства здравоохранения […]
Различия в подмышечной реакции и последствиях лечения при HER2-положительном раке молочной железы с положительным лимфатическим узлом во время неоадъювантной HER2-таргетной двойной терапии
Базовые характеристики Исходные характеристики 215 пациентов представлены в таблице 1. Общая частота ApCR достигла 76,7% во всей HER2-положительной популяции, которая включала 49 случаев HER2 2+/FISH + и 166 случаев HER2 3 + с приблизительными показателями ApCR 63,3% и 80,7% соответственно. Средний возраст пациентов составил 50 ± 8,89 года. В группе ApCR наблюдалась более высокая доля […]
工程化抗体选择性靶向 HER2 突变，杀死小鼠癌症
虽然该团队承认他们的开发仍处于早期阶段，但他们表示，他们的方法可能会为携带 HER2 突变的癌症患者带来新的治疗方法，且副作用最小。 “我们着手制造一种抗体，能够识别构成 HER2 蛋白暴露部分的 600 个氨基酸结构单元中的单个变化，传统观点认为这非常困难，”该学院教授 Shohei Koide 博士说。纽约大学格罗斯曼医学院生物化学和分子药理学系，珀尔穆特癌症中心成员。 “我们能够如此清晰地检测出单个氨基酸的差异，这一事实令人惊讶。” 小出是该团队发表的研究的主要作者 自然化学生物学。在他们的报告中，标题为“选择性靶向 HER2 胞外域的致癌热点突变”，研究人员总结道，“这些结果验证了 HER2 ECD 突变作为可行的治疗靶点，并为临床开发提供了有希望的候选药物。” “选择性靶向癌症仍然是癌症药物发现中的一个重要挑战，”作者指出。对于某些蛋白质来说，其 DNA 指令中的一个单一变化或突变可能就足以打破正常功能与致癌之间的平衡。然而，虽然它们可能具有致癌性，但这些轻微突变的蛋白质可能仍然与它们的正常版本非常相似，以至于针对突变体的治疗也可能损害健康细胞。癌症基因组学研究已经确定了许多致癌突变，这些突变可能代表肿瘤特异性抗原，特别是位于细胞表面蛋白细胞外区域的抗原，代表“基于抗体的治疗的有吸引力的靶点”，然而，该团队继续说道，“对细胞表面抗原致癌突变具有选择性的治疗方法……相当令人惊讶。这种探索不足的原因之一可能是选择性识别致癌突变同时保留野生型（WT）对应物的挑战。” Koide 等人的研究围绕 HER2 展开，HER2 是一种存在于多种细胞类型表面的蛋白质，可开启控制细胞生长的信号通路。当单个氨基酸交换将蛋白质锁定为“始终活跃”模式时，它可能会导致癌症，从而导致细胞不受控制地分裂和繁殖。研究小组解释说：“在已发现的过度激活突变中，S310F 和 S310Y 是在多种癌症中发现的 HER2 胞外结构域 (ECD) 中最常见的‘热点’突变。” 当细胞意外地复制编码正常版本 HER2 的 DNA 指令并在其表面表达更高水平的蛋白质时，也会导致癌症。有一些 FDA 批准的疗法，包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，可以治疗这种癌症，但这些疗法都在细胞表面的 HER2 水平上起作用，而细胞表面上仅出现低水平的 HER2 突变版本。 “这意味着我们不能仅仅通过观察 HER2 水平来标记癌细胞，”同时担任纽约大学朗格尼分校癌症生物学主任的 Koide 说。此外，由于一些已批准的疗法无法区分突变型和正常型 HER2，因此它们更有可能损害表达正常 HER2 的健康细胞。 研究人员利用一种新的蛋白质工程技术来开发仅识别突变型 HER2 […]
Ki6 降低可改善 HER2 低乳腺癌患者的预后
介绍 乳腺癌仍然是全世界最常见的恶性肿瘤之一，给健康带来了巨大的负担，并对医疗保健系统构成了巨大的挑战。1 多年来，乳腺癌的治疗取得了长足的进步，新辅助化疗（NAC）成为治疗范式的基石。这种方法涉及在手术前进行化疗，具有多种优点，包括缩小肿瘤的潜力、增加保乳手术的可能性以及评估体内治疗反应。2,3 尽管 NAC 被广泛采用，但准确预测个体患者的治疗反应和长期结果仍然是一项复杂的任务。传统的临床和病理因素，例如肿瘤大小、分级和激素受体状态，提供了有价值的预后信息，但可能无法完全捕捉化疗在肿瘤微环境中引起的动态变化。4–8 近年来，分子标记物因其在乳腺癌中改善预后和指导治疗决策的潜力而受到越来越多的关注。其中，Ki67 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 已成为有前途的生物标志物。 Ki67 表达对 NAC 的动态性质为评估治疗反应和预测长期结果提供了独特的机会。9-11 多项研究调查了 NAC 后 Ki67 水平变化的预后意义，Ki67 指数降低与更好的预后显着相关。12–15 与此同时，围绕 HER2 重组正在进行的讨论是目前关注和研究的焦点。一些研究表明，HER2-low（定义为 IHC 评分为 1+ 或 2+，无 HER2 基因扩增）代表一种内在亚型，与 HER2-0（定义为 IHC 评分为 0）不同。16-21日 相反，其他研究得出了相互矛盾的结论。22,23 在这篇手稿中，我们假设 HER2 低或 HER2 零的乳腺癌患者 NAC 后 Ki67 的不同变化预测不同的预后，我们的目标是为 HER2 患者分层提供新的证据，特别是帮助个性化治疗决策和预测在精准肿瘤学领域。 方法 患者选择和研究设计 本研究按照赫尔辛基宣言的原则进行，并经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会批准（编号：2020-59），并经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会批准。重庆大学三峡医院（编号：2022-129）。由于该研究的回顾性和使用未识别身份的患者数据，因此放弃了知情同意书。 我们回顾性分析了3个患者队列：1）2013年1月至2018年6月在重庆医科大学附属第一医院就诊的乳腺癌患者。2）2018年7月至2023年1月在重庆医科大学附属第一医院就诊的乳腺癌患者； 3）2020年11月至2023年5月重庆大学三峡医院的乳腺癌患者。选择接受NAC但未达到pCR的HER2阴性患者进行后续分析。记录患者术前、术后的临床特征和病理指标。我们评估了不同 HER2 状态和 Ki67 […]
生物印记测试可预测 HER2+ DCIS 的 BCS/RT 后残留风险
DCISionRT 的使用可能为 HER2 阳性导管原位癌患者的定制治疗开辟新的选择。 据介绍，7 基因生物特征测试 DCISionRT 可能有助于识别 HER2 阳性导管原位癌 (DCIS) 保乳手术 (BCS) 和放疗后乳腺复发 (IBR) 风险增加的患者子集。发表于的一项研究结果 临床乳腺癌.1 在接受 BCS 加放射治疗的 178 名患者中，测试确定 113 名 (63%) 患有残余风险亚型 (RRt) 疾病，28 名患有低风险疾病，37 名患有高风险疾病。总体而言，与所有其他亚型相比，RRt 疾病患者的 IBR 总风险显着较高（HR，8.3；95% CI，1.1-50.0； 磷 = .01)。 10 年时，RRt 亚组的 IBR 率为 16.2%（95% CI，9.7%-26.5%），而所有其他 HER2 阳性疾病患者的 IBR 率为 1.6%（95% CI，0.2%-10.9%）。 “这种残余风险亚型的识别为定制治疗开辟了新途径。它特别强调了曲妥珠单抗的可能益处 [Herceptin] 正如我们在 NSABP-B43 试验中所调查的那样，在这部分患者中 […]
T-DXd 对部分 HER2+ 乳腺癌患者有效
一项研究证明了 曲妥珠单抗 （Enhertu） HER2-阳性晚期或转移性乳腺癌，包括 脑转移瘤。 资深作者 Nancy Lin 医学博士在 2024 年欧洲肿瘤内科学会大会上介绍了 DESTINY-Breast12 试验的主要结果。这些研究结果同时发表 在期刊上 自然医学。 波士顿丹娜法伯癌症研究所的 Lin 表示，脑转移是 HER2 阳性乳腺癌的一个重大问题，影响了大约一半的转移性疾病患者。她继续说道，从历史上看，这些患者的治疗选择有限，预后也不佳。 “虽然 图卡替尼以治疗为基础的方案是有效的，脑转移患者的中位无进展生存期 HER2CLIMB临床试验 不到 8 个月，需要额外的有效治疗方案，”她说。该试验比较了 Tucatinib 与安慰剂联合使用 卡培他滨 和曲妥珠单抗用于治疗晚期 HER2+乳腺癌。 这 DESTINY-Breast12 研究这是一项 3b/4 期多中心开放标签试验，旨在解决这一关键的未满足需求。 研究设计和患者人群 DESTINY-Breast12 招募了 504 名患者，其中脑转移组 263 名，非脑转移组 241 名。患者每 3 周静脉注射一次曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd)，剂量为 5.4 mg/kg。主要终点是脑转移组的无进展生存期 (PFS) 和非脑转移组的客观缓解率 (ORR)。 这项研究纳入了在转移性环境中接受过 0 […]
降级策略和生物标志物可改善早期 HER2+ 乳腺癌的治疗方案
Sara M. Tolaney 医学博士、公共卫生硕士表示，尽管辅助治疗方案，例如 ado-曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1; Kadcyla) 或曲妥珠单抗 (赫赛汀) 加紫杉醇，已经改善了 HER2 阳性早期乳腺癌患者的预后，但在这种情况下开发更加个性化的治疗方法可以帮助某些患者免受不必要的毒性或确定哪些患者需要升级或降级治疗。 “当思考我们如何在这个时代进一步定制治疗时……我采取的方法是，我们需要考虑使用更少的 [treatment] 或对患者进行低毒性治疗，以便获得更好的治疗效果，”Tolaney 在一次演讲中说道。 第 23 届 国际乳腺癌未来大会®东部.1 在她的演讲中，Tolaney 概述了针对早期 HER2 阳性乳腺癌患者的降级和低毒性治疗方法；详细说明了新辅助治疗的病理完全缓解 (pCR) 如何为个性化治疗方法提供信息；并强调了生物标志物在个性化护理计划中的作用。 托拉尼是丹娜—法伯癌症研究所的资深医师、乳腺肿瘤科主任、苏珊·F·史密斯女性癌症中心副主任，也是马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的医学副教授。 探索缓和且耐受性更好的治疗方案 Tolaney 解释道，数据表明，对于 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者，较少的治疗仍能提供类似的结果。具体而言，她强调缩短化疗时间、缩短曲妥珠单抗治疗时间以及从化疗方案中去除蒽环类药物是机会领域。 Tolaney 表示：“曲妥珠单抗改变了 HER2 阳性乳腺癌的自然病程，人们曾认为 HER2 阳性乳腺癌是预后最差的乳腺癌亚型。现在， [potentially] 朝着最好的结果前进——至少是结果 [of these patients] 看起来与 [those who have] HER2阴性疾病。” 尽管 HER2 阳性乳腺癌患者早期治疗效果有所改善，但 Tolaney […]