创新的新工具有助于了解肠道微生物如何相互作用影响健康
肠道微生物组由数万亿微生物组成，在保持我们的健康方面发挥着至关重要的作用。这些微生物平衡的紊乱可能导致多种健康状况，例如炎症性肠病 (IBD)。现在，加州大学圣地亚哥分校的研究人员开发了一种名为 CoralME 的创新工具，以更好地了解这些微生物之间及其环境如何相互作用以影响健康。该工具可以根据大量数据快速创建详细的基因组规模的新陈代谢、基因和蛋白质表达的计算机模型。这些所谓的“ME 模型”将微生物的基因组与其表型或属性联系起来。 这些模型可以揭示微生物如何对某些营养素做出反应，包括哪些营养素会增加某些微生物并导致微生物组失衡，以及哪些营养素最有利于健康肠道中常见的微生物。此外，该工具还可以预测哪些营养素有利于形成不良产物，例如过敏原或毒素。 “例如，我们从模型中看到，微生物需要某种氨基酸，但它本身无法制造这种氨基酸，因此它要么从另一种微生物、人类宿主或人类饮食中获取氨基酸，”加州大学圣地亚哥分校医学院儿科教授卡斯滕·曾格勒博士说。 “这些下一代基因组规模模型为理解复杂环境中的微生物行为提供了机制基础。” 使用 CoralME，该团队生成了 495 个 ME 模型，描述了最常见的肠道物种，而如果手工完成，需要数十年甚至数百年才能完成。 研究人员使用这些模型来模拟不同饮食如何影响肠道细菌。例如，他们发现低铁或低锌饮食可以使某些有害细菌存活，而富含某些常量营养素的饮食可能会促进有益细菌的生长，这是传统计算模型忽略的效果。 加州大学圣地亚哥分校微生物组创新中心、雅各布斯工程学院生物工程兼职教授 Zengler 表示，将实际 IBD 患者的微生物表达数据输入模型可以实时揭示微生物的行为。 “这显示了微生物正在吃什么、它们正在制造什么产品以及它们如何与其他微生物和宿主相互作用，”他说。 “将这些模型视为城市的路线图。当我们将这张地图与交通信息集成时，我们就可以获得地图的实时状态 – 现在的交通状况如何。” 研究小组发现，IBD 患者的肠道化学物质发生了变化，包括 pH 值升高（酸性降低），但通常保护肠道的短链脂肪酸的产生减少。他们还确定了特定的细菌以及与这些变化相关的细菌群之间的相互作用。 CoralME 工具提供了一种快速而强大的方法，可以将复杂的遗传数据转化为有关肠道微生物如何行为以及饮食和疾病如何改变其活动的具体预测。从模型中获得的见解可能会带来诊断和治疗 IBD 以及影响微生物组的许多其他疾病的新方法，并有可能使用针对特定微生物活动的个性化疗法。 “如果我们能够准确预测微生物组对任何疾病的反应，我们就可以了解疾病与微生物组之间的联系，并找到治疗该疾病的方法，”曾格勒说。 他说，coralME 工具还可以应用于人类疾病之外的领域，因为它还可以用于生成土壤、其他动物或海洋中发现的微生物群落模型。 该研究发表于 2025 年 11 月 20 日， 细胞系统。 独立合著者。 来源： 加州大学圣地亚哥分校 期刊参考： 数字编号： 10.1016/j.cels.2025.101451 2025-11-20 18:51:00 1763665581 #创新的新工具有助于了解肠道微生物如何相互作用影响健康
研究表明生酮饮食如何改善多囊卵巢综合症患者的荷尔蒙平衡
一项新的随机试验综合表明，经过仔细监督的极低碳水化合物生酮饮食可以改善多囊卵巢综合症女性的体重、胰岛素控制和雄激素水平，提供短期临床收益，同时强调需要长期安全数据。 学习： 极低碳水化合物生酮饮食对多囊卵巢综合症女性的影响：临床试验荟萃分析的系统评价。图片来源：mady70 / Shutterstock 在最近发表在《 英国营养杂志， 一组研究人员综合了极低碳水化合物生酮饮食 (VLCKD) 对多囊卵巢综合症 (PCOS) 女性影响的随机临床试验 (RCT)，涵盖人体测量、激素和代谢结果。 多囊卵巢综合征症状、胰岛素抵抗和饮食挑战 十分之一的育龄女性患有 PCOS，这种疾病与胰岛素抵抗 (IR)、体重增加和低度炎症密切相关，这些因素通过不规则的周期、生育担忧和心脏代谢风险波及日常生活。小规模、有策略的减肥可以使经期正常化并提高受孕机会，但许多饮食对于忙碌的家庭来说是不切实际的。 VLCKD 会诱发营养性酮症，并可能降低胰岛素水平、减少内脏脂肪并重新平衡雄激素水平，从而提供一种潜在实用的基于食物的方法。然而，由于 VLCKD 试验时间短、变化很大，而且往往具有限制性，因此长期安全性、依从性以及与其他饮食模式相比的比较有效性仍然不确定，因此需要进一步研究。 搜索策略和 PCOS 试验资格标准 根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南以及国际前瞻性系统评价注册库 (PROSPERO) 中注册的方案，研究人员通过 PubMed、护理和联合健康文献累积索引 (CINAHL)、Scopus 和 Web of Science 检索了 Cochrane 对照试验中央注册库 (CENTRAL)、Embase、在线医学文献分析和检索系统 (MEDLINE)随机对照试验截至 2025 年 7 月。符合资格的参与者是被分配到 VLCKD 的患有 PCOS 的成年女性。 评估人体测量、激素和代谢终点 结果包括体重、体重指数 (BMI)、腰围 (WC)、脂肪体重 (FBM) 和腰臀比 (WHR) […]
研究人员将特定的遗传突变分类为罕见疾病
NF-κB信号传导途径在我们的身体如何与感染，治愈和调节炎症的方式中起关键作用。该途径的核心是Nemo蛋白，由 ikbkg 基因。当这种基因出现故障时，它可能导致各种疾病 – 从色素变化和牙齿异常到严重的免疫缺陷（ID）和炎症。临床医生面临的挑战在于，这些突变通常在患者中以截然不同的方式存在，有时会出现微妙或重叠的症状。由于这些复杂性，迫切需要综合的临床图 ikbkg 改善早期诊断和个性化护理的突变。 20025年1月12日，重庆医科大学的研究人员发表了全面评论（doi：10.1016/j.gendis.2025.101531） 基因与疾病提供最详细的临床景观之一 ikbkg 迄今为止的突变。分析144例研究和564例病例，该团队系统地分类了特定的遗传突变如何对应多种罕见疾病 – 包括dictinnectia copmenti（IP），鼻涕外皮性外皮发育不良具有免疫缺陷（EDA-ID），ID），ID和最近确定的NDA。通过在遗传变异与疾病严重程度之间建立联系，该研究使临床医生为识别植根于NF-κB功能障碍的这些复杂疾病的诊断框架更加清晰。 该研究揭示了由 ikbkg 突变。大多数病例被诊断为IP（78％），其次是EDA-ID（15.8％），ID（5.0％）和NDA（1.2％）。女性患者主要患有IP，而其他综合征主要影响男性。常见症状从皮肤色素沉着异常和牙齿缺陷到复发，严重感染和全身炎症。 研究发现 ikbkg 特别容易发生引起疾病的突变，其中许多导致最严重的结果。诸如 E390RFSX5，，，， H413R和 X420W 与多器官的参与和高表型分数有关。值得注意的是，有些突变 – 例如 E390RFSX5– 分别出现在多种疾病类别中，使诊断和治疗决策变得复杂。除了症状映射之外，该研究还确定了感染敏感性的模式。分枝杆菌和链球菌经常出现罪魁祸首，免疫球蛋白异常（尤其是IgG和IgM缺陷）在EDA-ID和ID患者中常见。本综述中开发的详细基因型 – 表型相关性为临床医生提供了歧义或重叠演示的路线图。 研究高级作者Yuan Ding博士 该研究为罕见ID和炎症性疾病的精确诊断提供了实用的基础。通过链接特定 ikbkg 对临床结果的突变，医疗保健提供者可以更好地预测疾病进展和量身定制治疗，无论是通过免疫球蛋白治疗，干细胞移植还是新兴的基因编辑技术。该综述还强调了识别未诊断病例的紧迫性，尤其是在患有异常感染或皮肤和牙齿异常的婴儿和幼儿中。随着基因治疗研究的加速，该全面的突变图可能是设计突变特异性干预措施的参考点，为受这些复杂综合症影响的患者和家庭带来希望。 来源： 中国科学院 期刊参考： 王，J。， 等。 （2025）。 NEMO/IKBKG功能丧失突变的临床相关性。 基因与疾病。 doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101531。 2025-07-30 13:45:00 1753883760 #研究人员将特定的遗传突变分类为罕见疾病
韩国科学家发现衰老是如何通过血液传播的
OK Hee Jeon教授在韩国大学医学院融合医学系的研究小组中发现，高流动性小组Box 1（HMGB1）是一个关键的细胞外衰老相关分泌表型（SASP）因素，在从衰老细胞到远距离组织的跨性衰老中起关键作用。 已知衰老细胞可以分泌促炎性因子和信号分子 – 填充称为SASP-诱导周围细胞中的旁分泌衰老。随着时间的流逝，这些衰老细胞积聚在各种组织中，损害再生能力并导致组织功能障碍。但是，衰老蔓延在系统上尚不清楚的机制。 在他们发表的最新研究中 代谢 – 临床和实验性（影响因子10.9，内分泌学和代谢中的最高4.6％），Jeon教授的团队提供了第一个证据，即HMGB1（REHMGB1）降低了HMGB1的HMGB1敏感同工型，它通过Bloodstream循环，并在远程组织中散发衰老。 使用体外和体内模型，研究人员表明，细胞外REHMGB1（而不是其氧化形式（OXHMGB1））不强地诱导多种人类细胞类型中的衰老特征，包括多种人类细胞类型，包括肾上皮细胞，肾脏上皮细胞和骨骼肌细胞。用REHMGB1系统治疗的小鼠表现出较高的衰老标记（P21，P16），SASP因子表达增加和肌肉功能受损。 韩国大学医学院融合医学系OK Hee Jeon教授 这项研究得到了Myokine研究中心（MRC）和科学和ICT部中型研究支持项目的支持。并与国际认可的衰老生物学专家合作，包括加州大学伯克利分校的Irina Conboy教授和Turfts University的Christopher Wiley教授。完整的研究以标题为：“细胞外HMGB1对衰老表型的传播取决于其氧化还原状态。” （（代谢：临床和实验，2025年，第1卷。 168，156259） 来源： 韩国大学医学院 期刊参考： Shin，J.-W.， 等。 （2025）。细胞外HMGB1对衰老表型的传播取决于其氧化还原状态。 代谢。 doi.org/10.1016/j.metabol.2025.156259。 2025-06-25 02:51:00 1750820632 #韩国科学家发现衰老是如何通过血液传播的
高级MRI发现儿童和青少年的肺部异常
根据今天发表的一项新研究 放射学北美放射学会（RSNA）的杂志。 COVID后的19条状况（通常称为长期covid）会影响各个年龄段的个体，并在症状持续超过12周后被诊断出来。儿童和青少年通常会体验到这种病情的温和形式，但是诸如慢性疲劳，头痛和集中度较低的常见症状会对学校表现和社交活动产生负面影响。 虽然胸部CT经常用于诊断和监测长期持续的成年人的肺功能，但通常不建议儿童使用它，因为它会使患者暴露于电离辐射中，并且可能需要注射对比剂。 通常通过肺功能测试，超声心动图和病史的评论评估具有疑似长卷的年轻患者。不幸的是，即使在有症状的患者中，传统的肺部检查也常常显示出正常的肺和心脏功能。 父母应该了解，即使标准的医疗测试正常，Covid-19之后的孩子的持续症状也可能具有可衡量的生理基础。” 德国汉诺威医学院诊断和介入放射学系的主要研究作者GesaH.Pöhler医学博士，主要研究作者，高级医师 研究人员采用相分辨的功能性肺（PREFUL）MRI。这种先进的MRI技术可以分析肺通风（空气运动进出肺）和灌注（血液流过肺）。 Preful MRI不需要使用辐射或静脉造影剂，并且可以在患者自由呼吸的同时进行，从而成为儿童的合适程序。 Pöhler博士说：“我们的研究提供了使用无辐射，无对比度的无肺成像的小儿旋转后19条状况中可测量的区域肺灌注异常的第一个综合证据。” 在2022年4月至2023年之间进行的前瞻性研究中，研究人员招募了54名年龄从11至17岁不等的患者。一半的患者被诊断出长期持续性，另一半是健康对照。一项称为贝尔评分的自我报告评估用于评估长期相互交联患者的症状严重程度。 与健康对照组相比，肺部血流的血流显着降低。器官或人体其他区域中血流模式的减少可能导致缺乏足够的氧气和养分。 疲劳最普遍的症状影响了除一名长期兴趣的一名患者以外的所有患者。 除了血液流量不佳外，长期共肺病患者的子组（例如呼吸急促）还显示出肺部空气运动和触及范围的减少。 研究人员认为，在疾病的各个阶段，持续共同的儿童肺部异常的持续监测可以帮助指导治疗干预措施和监测策略。 “相位分辨的功能性肺MI揭示了具有后旋转术后体的独特的肺模型和青少年。”与DR合作。 PöllerWeir检查Vos。，Ph.-Luchaza，Nigar Babs，BS，Alex Raesides，MD，Mdtize Possie，MDA，Sigh Honsen，MD，MD，Frank K。医学博士Wacker，医学博士Jens Bird-Clauses，医学博士Martin Widzks，医学博士和MD的Diane Meriom Rence 来源： 北美放射学会 期刊参考： Pöhler，GH， 等。 （2025）相位分辨的功能性肺MRI揭示了患有循环后19条病的儿童和青少年的独特的肺灌注表型。 放射学。 doi.org/10.1148/radiol.241596。 2025-02-25 17:27:00 1740504897 #高级MRI发现儿童和青少年的肺部异常
监护人分子发现可以预防癌细胞改变身份
监护人分子确保肝细胞不会失去其身份。这是由德国癌症研究中心（DKFZ），赫克托研究所Für转化脑研究（HITB）和欧洲分子生物学实验室（EMBL）的研究人员发现的。该发现对癌症医学引起了极大的兴趣，因为几年来，细胞的身份变化已成为癌变的基本原理。海德堡的研究人员能够证明新发现的前哨是如此强大，以至于可以减慢高度有效的癌症驱动因素并导致小鼠恶性肝肿瘤回归。 通常，在胚胎发育过程中确定细胞的身份。例如，它们分化为神经细胞或肝细胞，并密封其命运。只有干细胞保留在不同方向发展的能力。但是，一旦细胞分化，它们通常会保持在路线上。 癌细胞可以改变其身份 癌细胞不同。他们具有重新激活胚胎程序并改变其身份的惊人能力 – 表型。这种能力被称为 – 不需要或异常 – 可塑性。它使肿瘤细胞能够脱离细胞网络并通过体内迁移。一旦它们到达目标器官，细胞再次分化，再次久坐，并在该部位形成转移。 不久前，人们认识到可塑性作为一种基本现象的重要性。” 莫里茨购物中心，分子生物学家，DKFZ 他的团队的目标是减少癌细胞的可塑性，从而防止恶性肿瘤的发展和扩散。为此，他们首先需要了解如何调节细胞可塑性。原则上，体内几乎所有细胞都有相同的基因组）。但是，像神经细胞或肝细胞一样，如何出现如此不同的高度专业细胞类型？ 细胞分化的阴阳和阳 莫里茨购物中心解释说：“这是可能的，因为细胞具有复杂的控制网络。” “与阴和阳类似，互补力量在这里起作用。”这些确保只有某些基因被打开，具体取决于细胞类型，而其他基因将永久沉默。主监管机构在此过程中起着核心作用。他们开启影响专门细胞的基因，以改变其身份，甚至获得干细胞的特性。 然而，对拮抗剂几乎了解 – 通过关闭某些基因来防止分化细胞不需要的（重新）转化的控制实例。莫里茨购物中心（Moritz Mall）希望与来自Embl的Judith Zaugg一起了解更多有关此类守护者的信息。研究人员使用计算机程序来搜索有可能充当监护人的基因开关。 Judith Zaugg解释说：“我们开发了一项计算机程序，以筛选候选人为监护人分子所具备的重要属性。” “然后，我们运行了一千多个基因通过计算机切换的曲线，访问了大量研究结果数据库。” 监护人破坏癌症司机 研究小组发现了将近30名不同的监护人候选人，并决定进一步追求其中之一：Prox1（Prospero Homeobox蛋白1）。对肝癌模型的研究表明，该团队已经达到了目标。莫里茨购物中心（Moritz Mall）解释说：“事实证明，Prox1是肝细胞中非常有影响力的后卫。如果缺失，肝细胞会改变其表型。相反，可以通过实验诱导活动的增加来降低肿瘤细胞的多功能性。在警卫队中，我们对Prox1的影响力很大，我们在P53和MYC基因中具有高度有效的癌症突变的守护者分子。尽管存在肿瘤。” 研究人员发现了其他一些东西：Prox1 Guardian必须全天候不断活跃才能实现其功能。这与许多其他基因开关不同，这些基因开关像拨动开关一样，仅需要简短激活。 仍然有许多未解决的问题，但是很明显，卫报分子的发现可以打开新疗法的大门。如果可以在肝脏中局部增加Prox1活性，则可能是预防和治疗肝癌的创新方法。目前尚不清楚其他器官中是否有类似的监护人。莫里茨购物中心（Moritz Mall）和朱迪思·佐格（Judith Zaugg）坚信将来有并且希望继续他们的成功研究联盟。 来源： 德国癌症研究中心（德国癌症研究中心，DKFZ） 期刊参考： 胶，B。， 等。 （2025）。 Prox1保障肝细胞身份对细胞命运可塑性的主动抑制，并防止肝肿瘤发生。 自然遗传学。 doi.org/10.1038/S41588-025-02081-W。 2025-02-13 14:13:00 1739456718 #监护人分子发现可以预防癌细胞改变身份
新抗原疫苗会激发针对肾癌的强大免疫防御
一项开创性的临床试验表明，个性化的癌症疫苗是如何针对肾癌的免疫系统，防止复发并为高危疾病患者提供新的希望。 学习： 新抗原疫苗在肾细胞癌中产生抗肿瘤免疫力一个。图片来源：水晶灯 /快门 在最近发表在《期刊》上的一项研究中 自然研究人员表明，针对新抗原的个性化癌症疫苗（PCV）在肾细胞癌（RCC）中产生抗肿瘤免疫。 新抗原源于肿瘤特异性突变，是抗肿瘤免疫力的重要靶标。针对新抗原的PCV可能会诱导对癌细胞特异性表位的免疫反应。但是，新抗原靶标的最佳选择及其在不同癌症类型中的有效性仍然是积极研究的领域。 PCV是安全且可行的，能够在黑色素瘤中引起长期的，抗原特异性的记忆反应，黑色素瘤具有很高的肿瘤突变负担，因此许多新抗原靶标。但是，PCV在制造业方面面临着重大挑战，以及突变负担较低的肿瘤的免疫反应诱导。 RCC是一种普遍的疾病，肿瘤突变负担低，并且定义了癌症驱动器突变。基于免疫的治疗可能在RCC中有效。但是，辅助设置中的RCC试验尚未证明任何临床益处。因此，对于高风险RCC患者手术后，仍未满足的临床需求，使RCC成为理想的疾病，以探索辅助PCV治疗的作用。 研究和发现 本研究对高风险，切除的，清晰的RCC进行了针对新抗原的PCV进行了I期临床试验。招募了9名假定高危RCC的患者，并开发了PCV并给药。两名患者患有转移性疾病，有7例在入学时患有高级疾病。 RCC肿瘤每个样品有大约45个编码突变。进行肿瘤测序以鉴定最免疫原性的新抗原，包括关键RCC驱动基因的突变，例如 VHL，PBRM1，BAP1，KDM5C和PIK3CA。 合成了15种含有新抗原的肽，分配给四个肽池之一，并将每个患者施用为肽池。每位患者因插入和缺失而产生≥1个肽。七名患者接受了含有癌症驱动突变的新抗原的肽，该肽被认为是高度免疫原性的。五名患者接受了皮下ipilimumab的疫苗，而另一些患者仅接受PCV。尽管ipilimumab的耐受性很好，但并未显着影响免疫反应的大小或表型。但是，它确实会影响注射部位的抗原呈递细胞。 六名患者在疫苗接种后24周观察到最高的T细胞反应。此外，在体外刺激和对肽池反应反应后，患者对七个肽表现出免疫反应性。重要的是，对于任何疫苗肽，尚未检测到预先存在的免疫反应，从而证实所有反应都是疫苗诱导的。 ipilimumab受体和非接收者之间的免疫反应的峰值或动力学没有差异。 大多数T细胞反应是多功能（即产生≥2个效应细胞因子），起源于分化4（CD4）细胞的簇，并且具有记忆表型。含有突变的肽 von Hippel -Lindau（VHL）最常见的RCC驱动基因是高度免疫原性的。接种疫苗后，独特的T细胞clonotypes的大量，快速且持久的扩张在最后一次疫苗剂量后持续了多年。疫苗接种还引起了循环蛋白的广泛，持久的变化，增加了T细胞激活和细胞毒性的细胞因子和标志物。 此外，T细胞抑制，抑制性髓样态和血管生成的标记也得到了扩增。所有患者在注射部位都有炎症反应。该团队在（第0周）和最终疫苗底漆（第4周）之前对相邻地点进行了活检。他们还从活检标本中进行了T细胞受体（TCR）测序和单细胞RNA测序。 这表明浸润性淋巴样和髓样细胞群的大幅增加，ipilimumab受体和非接收者之间没有差异。在浸润的T细胞中，总体TCR多样性不会随疫苗接种而变化。但是，独特的T细胞clonotypes有所增加。淋巴样细胞中增殖的天然杀伤（NK）和细胞毒性T细胞的比例随疫苗接种而增加。至关重要的是，PCV诱导的T细胞证明了能够识别自体肿瘤细胞的能力，突出了其直接肿瘤靶向的潜力。 结论 总而言之，没有患者在手术切除后40个月的中位数和PCV启动34个月后的40个月后重复出现。大多数患者接受了针对来自癌症驱动突变的新抗原的PCV，这些新抗原具有高度免疫原性。疫苗接种导致新的T细胞clonotypes的长期扩张，表明免疫反应持久。 此外，疫苗接种导致T细胞clonotypes的快速耐用，最后几年后持续存在。这项研究表明，对于突变负担低的肿瘤，开发高度免疫原性的，新抗原的PCV的可行性。但是，由于这是没有对照组的小型I期研究，因此不可能与标准辅助疗法（例如PD-1阻滞）进行直接比较。未来的随机对照试验将需要评估临床功效。此外，对PCV制造和优化组合疗法进行扩展，例如将PCV与免疫检查点抑制剂配对，仍然是更广泛的临床应用的主要挑战。 2025-02-07 01:02:00 1738892733 #新抗原疫苗会激发针对肾癌的强大免疫防御
血细胞计数稳定性揭示了个性化护理的新途径
了解稳定的血细胞计数设定点如何开启个性化诊断的未来，重塑数十年来的风险评估和疾病预测。 学习： 血液学设定点是稳定且针对患者的深层表型。图片来源： 单派系 / Shutterstock 在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然研究人员检查了全血细胞计数 (CBC) 设定点在推进精准医学个性化风险评估和诊断方面的稳定性和临床实用性。 背景 CBC是一种广泛使用的临床测试，通过测量红细胞（RBC）、白细胞（WBC）和血小板（PLT）等参数来评估患者的血液学和免疫状态。它可作为多种医疗状况的非特异性诊断工具。然而，目前的解释依赖于广泛的、全人群的参考区间，通常对个体生理的细微变化不敏感。研究表明，患者内部 CBC 变异在短期内较小，但其在较长时间内（尤其是数十年）的稳定性仍不清楚。 这项研究提供了对长期血液学调节的更深入的了解，这是迈向精准诊断的关键一步。需要进一步的研究来了解血液调节机制并提高个性化诊断和预后能力。 关于研究 本研究分析了麻省总医院布里格姆总医院 (MGB) 机构在重叠时间范围内（2002-2021 年、2002-2006 年和 2017-2021 年）抽取的三个队列（A、B 和 C）的成人门诊患者的 CBC 数据。如果患者至少进行了 5 次间隔超过 90 天的独立 CBC 测量，并且在研究期间住院时间没有超过 48 小时，则患者有资格入选。 为了加强研究结果的有效性，研究人员从多个队列中排除了重叠的患者，并确保采取严格的质量控制措施。最终队列包括队列 A 中的 12,407 名患者、队列 B 中的 14,371 名患者和队列 C 中的 20,062 名患者。 有关患者人口统计、CBC 指数、医疗程序、处方药物和临床诊断的数据均从 MGB 研究患者数据登记处和电子数据仓库收集。死亡率数据来自美国国家死亡指数和社会保障死亡主档案，以说明医院系统外发生的死亡。 分析的CBC指数包括红细胞计数、白细胞计数、PLT计数、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、平均血小板体积( MPV）和红细胞分布宽度（RDW）。值得注意的是，采用了先进的计算方法（例如高斯混合模型）来计算患者特定的设定点，区分与生理基线的瞬时偏差。 研究结果 […]
新的遗传综合症弥合了神经发育和神经退行性疾病之间的差距
安蒂奥基亚大学的研究人员发现了一种具有里程碑意义的发现，它可以弥补神经发育障碍和神经退行性疾病之间的差距。该同行评审研究发表于 基因组精神病学 （ISSN：2997-2388，基因组出版社，纽约）详细介绍了 SPAG9 基因的纯合突变，该突变导致复杂的神经表型，其特征为智力障碍、言语迟缓和进行性认知衰退。 这一发现意义重大，因为它提供了一个独特的窗口，让我们了解单个基因改变如何影响大脑发育和长期神经健康。这是研究神经科学这两个关键领域交叉点的难得机会。” 研究的主要作者 Natalia Acosta-Baena 博士 研究小组跟踪了一个哥伦比亚家庭十多年，观察了受这种综合症影响的三个兄弟姐妹。他们的综合方法包括遗传分析、神经影像学和长期临床观察，提供了丰富的数据集，可以深入了解该综合征随时间的进展。 该研究的主要发现包括： 1. 鉴定 SPAG9 基因（c.2742del，p.Tyr914Ter）中的纯合缺失是该综合征的原因。 2. 受影响个体的详细临床特征，揭示一系列症状，包括智力障碍、白内障和小脑体征。 3. 进行性认知能力下降的证据，表明该综合征存在神经退行性成分。 4. 神经影像学结果显示大脑异质性异常，包括小头畸形、海马旋转不良、胼胝体结构改变、铁沉积以及大脑和小脑萎缩。 该研究的资深作者 Carlos Andrés Villegas-Lanau 博士强调了他们的发现的更广泛含义：“这种综合征提供了一个独特的模型，用于研究细胞运输机制的破坏如何导致发育性和退化性大脑疾病。对我们理解更常见的神经系统疾病具有深远的影响。” “我们的研究结果表明 SPAG9 对于正常的大脑发育和长期神经元存活至关重要，”Acosta-Baena 博士补充道。 “这不仅可以为治疗干预开辟新的途径，不仅可以治疗这种罕见的综合征，还可以治疗更广泛的神经系统疾病。” 研究团队强调，需要进一步研究以充分阐明SPAG9突变导致神经功能障碍的机制。他们目前正在根据他们的发现探索潜在的治疗方法。 来源： 期刊参考： 阿科斯塔-巴埃纳，N.， 等人。 (2024) 一种新型神经发育-神经退行性综合征，与纯合 SPAG9/JIP4 终止密码子缺失共分离。 基因组精神病学。 2024-09-30 16:23:00 1727713785 #新的遗传综合症弥合了神经发育和神经退行性疾病之间的差距
蛋白质组学方法 decryptE 测量药物诱导的细胞表型
大多数药物都会影响、产生或消除蛋白质。许多药物本身就是蛋白质。为此，蛋白质组学正在为药物发现做出重要贡献，无论是分解靶点还是阐明作用机制。现在，一种新方法 decryptE 采用蛋白质组范围的方法来测量药物诱导的蛋白质表达变化的剂量反应特征。 本作品发表于 自然生物技术 在论文中，“通过剂量分辨表达蛋白质组学解密细胞药物表型的分子基础” “许多药物的作用比我们想象的还要大，”慕尼黑工业大学生命科学学院蛋白质组学和生物分析学教授 Bernhard Küster 博士说道。“一个常见的例子就是阿司匹林。它作为止痛药的有效性已得到充分证实。但观察表明，其有效成分乙酰水杨酸 (ASA) 也具有血液稀释作用。如今，它通常用于治疗中风或心脏病发作的患者。我们相信，许多广泛使用的药物也具有我们尚未意识到的作用。我们研究的目标之一就是系统地寻找它们，而不必等待这样的偶然发现。” 研究人员在 18 小时内用不同剂量的 144 种活性物质处理细胞。大多数药物目前用于癌症治疗或处于临床审批阶段。提取蛋白质后，使用质谱法进行分析，以便进一步研究细胞反应。 癌症是揭示细胞表型详细理解为何如此重要的一个典型例子：不同的癌症在分子水平上发生的过程非常不同。对该团队的数据进行分析，为已知的表型药物效应提供了分子解释，并揭示了人类药物作用机制的新方面。借助这些数据，该团队能够证明，例如，免疫系统可能会被 HDAC 抑制剂削弱。更具体地说，他们表明“组蛋白去乙酰化酶抑制剂强效且强烈地下调了 T 细胞受体复合物，导致体外和离体人类 T 细胞活化受损。”这一发现可能会影响利用免疫系统的肿瘤治疗。作者写道，它还可以“合理解释组蛋白去乙酰化酶抑制剂在某些淋巴瘤和自身免疫性疾病中的疗效，并解释它们在治疗实体瘤方面表现不佳的原因。” 2024-08-05 12:00:09 1722859971 #蛋白质组学方法 #decryptE #测量药物诱导的细胞表型