绿色合成的 MnFe2O₄/GO 纳米复合材料：结构表征、细胞毒性和宫颈癌靶向治疗的潜力 |癌细胞国际
红外光谱分析 分析 FTIR 光谱以确定通过绿色和化学途径合成的 MnFe2O4 纳米颗粒、GO 及其复合材料（MnFe2O4/GO）中存在的化学官能团。如图1所示，每个样品都表现出与其独特的成分和合成方法相对应的特征吸收峰。 图1 在绿色合成的 MnFe2O4 (MnFe2O4-GR) 光谱中，3390 cm-1 附近的宽吸收带对应于 O-H 伸缩振动，表明羟基源自荨麻提取物中吸收的水分子或酚类化合物。约 1400–1450 cm-1 处的谱带归属于 –COO-（羧酸根）基团的对称和不对称拉伸，证实了植物提取物中有机分子的存在，这些有机分子在稳定和功能化纳米颗粒方面发挥着作用。在 500-700 cm-1 区域观察到的强峰归因于 Fe-O 伸缩振动，证实了尖晶石铁氧体结构的形成，其中 Fe3+ 离子同时占据四面体和八面体位点。化学合成的 MnFe2O4 (MnFe2O4-CH) 光谱还显示 O-H (~ 3400 cm-1) 和 Fe-O (500-700 cm-1) 谱带，但在 1400-1500 cm-1 区域缺乏峰，表明不存在有机表面基团。这反映了产品的纯度以及常规合成中缺乏生物封端剂 [25,26,27]。 对于GO，在3400 cm-1（O-H拉伸）、1720 cm-1（羧酸的C = O拉伸）、1620 cm-1（未氧化石墨域的C = C拉伸）和1050-1250 cm-1（C-O-C和C-OH拉伸）处观察到特征峰。这些含氧官能团能够与金属氧化物纳米颗粒产生强烈的相互作用，并提高在水介质中的分散性 [28, 29]。 MnFe2O4/GO纳米复合材料的光谱显示了GO和MnFe2O4的特征峰的组合。 […]
新抗原疫苗会激发针对肾癌的强大免疫防御
一项开创性的临床试验表明，个性化的癌症疫苗是如何针对肾癌的免疫系统，防止复发并为高危疾病患者提供新的希望。 学习： 新抗原疫苗在肾细胞癌中产生抗肿瘤免疫力一个。图片来源：水晶灯 /快门 在最近发表在《期刊》上的一项研究中 自然研究人员表明，针对新抗原的个性化癌症疫苗（PCV）在肾细胞癌（RCC）中产生抗肿瘤免疫。 新抗原源于肿瘤特异性突变，是抗肿瘤免疫力的重要靶标。针对新抗原的PCV可能会诱导对癌细胞特异性表位的免疫反应。但是，新抗原靶标的最佳选择及其在不同癌症类型中的有效性仍然是积极研究的领域。 PCV是安全且可行的，能够在黑色素瘤中引起长期的，抗原特异性的记忆反应，黑色素瘤具有很高的肿瘤突变负担，因此许多新抗原靶标。但是，PCV在制造业方面面临着重大挑战，以及突变负担较低的肿瘤的免疫反应诱导。 RCC是一种普遍的疾病，肿瘤突变负担低，并且定义了癌症驱动器突变。基于免疫的治疗可能在RCC中有效。但是，辅助设置中的RCC试验尚未证明任何临床益处。因此，对于高风险RCC患者手术后，仍未满足的临床需求，使RCC成为理想的疾病，以探索辅助PCV治疗的作用。 研究和发现 本研究对高风险，切除的，清晰的RCC进行了针对新抗原的PCV进行了I期临床试验。招募了9名假定高危RCC的患者，并开发了PCV并给药。两名患者患有转移性疾病，有7例在入学时患有高级疾病。 RCC肿瘤每个样品有大约45个编码突变。进行肿瘤测序以鉴定最免疫原性的新抗原，包括关键RCC驱动基因的突变，例如 VHL，PBRM1，BAP1，KDM5C和PIK3CA。 合成了15种含有新抗原的肽，分配给四个肽池之一，并将每个患者施用为肽池。每位患者因插入和缺失而产生≥1个肽。七名患者接受了含有癌症驱动突变的新抗原的肽，该肽被认为是高度免疫原性的。五名患者接受了皮下ipilimumab的疫苗，而另一些患者仅接受PCV。尽管ipilimumab的耐受性很好，但并未显着影响免疫反应的大小或表型。但是，它确实会影响注射部位的抗原呈递细胞。 六名患者在疫苗接种后24周观察到最高的T细胞反应。此外，在体外刺激和对肽池反应反应后，患者对七个肽表现出免疫反应性。重要的是，对于任何疫苗肽，尚未检测到预先存在的免疫反应，从而证实所有反应都是疫苗诱导的。 ipilimumab受体和非接收者之间的免疫反应的峰值或动力学没有差异。 大多数T细胞反应是多功能（即产生≥2个效应细胞因子），起源于分化4（CD4）细胞的簇，并且具有记忆表型。含有突变的肽 von Hippel -Lindau（VHL）最常见的RCC驱动基因是高度免疫原性的。接种疫苗后，独特的T细胞clonotypes的大量，快速且持久的扩张在最后一次疫苗剂量后持续了多年。疫苗接种还引起了循环蛋白的广泛，持久的变化，增加了T细胞激活和细胞毒性的细胞因子和标志物。 此外，T细胞抑制，抑制性髓样态和血管生成的标记也得到了扩增。所有患者在注射部位都有炎症反应。该团队在（第0周）和最终疫苗底漆（第4周）之前对相邻地点进行了活检。他们还从活检标本中进行了T细胞受体（TCR）测序和单细胞RNA测序。 这表明浸润性淋巴样和髓样细胞群的大幅增加，ipilimumab受体和非接收者之间没有差异。在浸润的T细胞中，总体TCR多样性不会随疫苗接种而变化。但是，独特的T细胞clonotypes有所增加。淋巴样细胞中增殖的天然杀伤（NK）和细胞毒性T细胞的比例随疫苗接种而增加。至关重要的是，PCV诱导的T细胞证明了能够识别自体肿瘤细胞的能力，突出了其直接肿瘤靶向的潜力。 结论 总而言之，没有患者在手术切除后40个月的中位数和PCV启动34个月后的40个月后重复出现。大多数患者接受了针对来自癌症驱动突变的新抗原的PCV，这些新抗原具有高度免疫原性。疫苗接种导致新的T细胞clonotypes的长期扩张，表明免疫反应持久。 此外，疫苗接种导致T细胞clonotypes的快速耐用，最后几年后持续存在。这项研究表明，对于突变负担低的肿瘤，开发高度免疫原性的，新抗原的PCV的可行性。但是，由于这是没有对照组的小型I期研究，因此不可能与标准辅助疗法（例如PD-1阻滞）进行直接比较。未来的随机对照试验将需要评估临床功效。此外，对PCV制造和优化组合疗法进行扩展，例如将PCV与免疫检查点抑制剂配对，仍然是更广泛的临床应用的主要挑战。 2025-02-07 01:02:00 1738892733 #新抗原疫苗会激发针对肾癌的强大免疫防御