新型纳米粒子刺激免疫系统攻击卵巢肿瘤麻省理工学院新闻
癌症免疫疗法使用刺激人体免疫细胞攻击肿瘤的药物，是治疗多种癌症的一种有前途的方法。然而，它对某些肿瘤效果不佳，包括卵巢癌。 为了引起更好的反应，麻省理工学院的研究人员设计了新的纳米颗粒，可以将一种名为 IL-12 的免疫刺激分子直接传递到卵巢肿瘤。当与称为检查点抑制剂的免疫治疗药物一起使用时，IL-12 可以帮助免疫系统对癌细胞发起攻击。 通过研究卵巢癌小鼠模型，研究人员表明，这种联合治疗可以消除 80% 以上小鼠的转移性肿瘤。当小鼠随后被注射更多的癌细胞以模拟肿瘤复发时，它们的免疫细胞会记住肿瘤蛋白并再次清除它们。 “真正令人兴奋的是，我们能够将 IL-12 直接递送至肿瘤空间。由于这种纳米材料的设计方式使 IL-12 能够承载在癌细胞表面，因此我们基本上诱骗了癌症，刺激免疫细胞武装自己对抗癌症，”麻省理工学院教授、麻省理工学院副教务长、科赫综合癌症研究所成员 Paula Hammond 说道。 哈蒙德和斯克里普斯研究所免疫学和微生物学教授达雷尔·欧文是这项新研究的资深作者。 今天出现在 自然材料。 Ivan Pires 博士 ’24，现在是布莱根妇女医院的博士后，是该论文的主要作者。 “踩油门” 大多数肿瘤表达和分泌抑制免疫细胞的蛋白质，从而创造一个削弱免疫反应的微环境。 T细胞是杀死肿瘤细胞的主要参与者之一，但它们被癌细胞排挤或阻挡，无法攻击肿瘤。检查点抑制剂是 FDA 批准的一种治疗方法，旨在通过去除免疫抑制蛋白来解除免疫系统的制动，从而使 T 细胞能够对肿瘤细胞发起攻击 对于某些癌症，包括某些类型的黑色素瘤和肺癌，取消刹车就足以刺激免疫系统攻击癌细胞。然而，卵巢肿瘤有很多方法可以抑制免疫系统，因此仅使用检查点抑制剂通常不足以启动免疫反应。 “卵巢癌的问题在于没有人踩油门。所以，即使你松开刹车，也不会发生任何事情，”皮雷斯说。 IL-12 提供了一种“加速”的方法，即增强 T 细胞和其他免疫细胞的能量。然而，获得强烈反应所需的大剂量 IL-12 可能会因全身炎症而产生副作用，例如流感样症状（发烧、疲劳、胃肠道问题、头痛和疲劳），以及更严重的并发症，例如肝毒性和细胞因子释放综合征 – 严重时甚至可能导致死亡。 在 2022 年的一项研究中，Hammond 的实验室开发了可以将 IL-12 直接递送至肿瘤细胞的纳米颗粒，这样可以给予更大的剂量，同时避免注射药物时出现的副作用。然而，这些颗粒在到达肿瘤后往往会立即释放其有效负载，这阻碍了它们产生强烈 T 细胞反应的能力。 在这项新研究中，研究人员对颗粒进行了改造，使 IL-12 能够在大约一周内逐渐释放。他们通过使用不同的化学连接剂将 IL-12 连接到颗粒上来实现这一目标。 “利用我们现有的技术，我们优化了化学反应，从而实现了更受控的释放速率，从而使我们能够获得更好的功效，”皮雷斯说。 这些颗粒由称为脂质体的微小脂肪滴组成，表面附着有 […]
解码脓毒症背后的信号网络和代谢失调
背景： 脓毒症是一种复杂的临床综合征，其特征是免疫反应失调、全身炎症和多器官功能障碍。它涉及多种信号通路之间复杂的相互作用，包括 NF-κB、JAK/STAT、TLR、MAPK、HIF-1α 和 Nrf2/Keap1，共同调节免疫激活、炎症和细胞代谢。线粒体功能障碍和代谢重编程通过损害能量产生和免疫细胞功能进一步促进其发病机制。传统治疗主要依赖抗生素和早期目标导向治疗，通常效果有限。新兴研究表明，选择性抑制关键通路可能会减轻过度炎症并预防器官衰竭。然而，由于脓毒症的动态性和异质性，静态的单目标干预措施是不够的。相反，个性化的多靶点调节方法至关重要，能够根据信号通路活动实时调整治疗策略。这种方法可以更精确地调节炎症反应、免疫稳态和代谢紊乱，同时最大限度地减少副作用。未来的研究应侧重于将这些机制见解转化为临床应用，通过动态、精确和个体化的治疗策略为改善脓毒症预后提供新的希望。 研究进展： 邹最教授及其团队的研究重点是脓毒症的免疫调节机制。脓毒症作为一种由感染引发的危及生命的全身炎症反应综合征，常导致多器官功能衰竭，其中NF-κB信号通路在这一病理生理过程中发挥着关键作用（图1）。在经典的 NF-κB 通路中，脂多糖 (LPS) 等败血症诱导因子通过激活 Toll 样受体 (TLR) 启动下游信号级联，最终导致 NF-κB 的激活和核转位。激活的 NF-κB 促进促炎细胞因子的转录，包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白介素-1 β (IL-1β)，从而加剧全身炎症反应。此外，NF-κB 调节细胞凋亡和免疫细胞激活，在脓毒症的进展中发挥关键作用。相比之下，非经典 NF-κB 通路采用独特的激活机制，通常响应特定刺激或在某些细胞类型中，并涉及不同的激酶、辅助因子和 NF-κB 亚基组合。 此外，干扰素-γ (IFN-γ) 或白细胞介素-6 (IL-6) 等细胞因子与细胞表面受体结合，导致 Janus 激酶 (JAK) 激活，进而磷酸化信号转导子和转录激活子 (STAT) 蛋白。 JAK/STAT信号通路的转运和激活机制在脓毒症的病理生理学中发挥着至关重要的作用（图2）。这些磷酸化的 STAT 蛋白形成二聚体并易位到细胞核，在细胞核中调节与炎症、细胞存活和分化有关的基因的表达。 JAK/STAT 通路的异常激活会导致疾病进展、损害免疫细胞功能并导致组织损伤和器官功能障碍。 在双信号传导模型中，NLRP3炎症小体的激活涉及两步过程（图3）。第一步是启动信号，其中病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP) 上调 NLRP3 的表达。第二步是激活信号，其中 NLRP3 被钾流出和溶酶体破裂等细胞内事件激活。然后，激活的 NLRP3 与含有 […]
与晚期子宫内膜癌有关的内脏脂肪活性
今天在欧洲核医学协会第38届年度大会（EANM’25）的新研究中，内脏脂肪的高代谢活性可能与更具侵略性的子宫内膜癌有关。 尽管肥胖是子宫内膜癌的公认危险因素，但发现表明侵略性不仅可能由内脏脂肪的数量，而且还由其代谢活性驱动。内脏脂肪是围绕内部器官的脂肪，并且比皮下脂肪更大，它会影响代谢和炎症。 Haukeland大学医院和卑尔根大学的研究人员分析了274名子宫内膜癌女性的PET/CT扫描，测量了内脏脂肪中的葡萄糖摄取，作为代谢活性的指标。他们发现，具有较高代谢活性的女性（通过内脏脂肪组织中的平均葡萄糖吸收评估）更有可能出现晚期舞台疾病和淋巴结转移。 Sæterstøl说：“较高的内脏脂肪代谢和侵略性疾病之间的关联可能是由多种机制驱动的。” 内脏脂肪中的慢性炎症可以释放细胞因子和脂肪酸，从而促进肿瘤生长和免疫逃避。众所周知，炎症会诱导胰岛素抵抗，这是癌症进展的另一种危险因素。此外，被称为脂肪因子的信号分子，以及脂肪组织和肿瘤细胞之间的串扰，可能会进一步支持癌症扩散，尤其是淋巴结。” JosteinSæterstøl，卑尔根大学 由于技术挑战和可变性，用PET/CT测量内脏脂肪代谢尚未准备好常规临床使用，尤其是考虑到脂肪组织中的摄取信号较低。但是，未来的方法，包括标准化成像分析，先进的定量宠物技术和人工智能，可能有助于鉴定高危患者，指导治疗决策并监测疾病的进展。 未来的研究将着重于精炼测量方法，通过基于AI的分割来提高准确性，并探索内脏脂肪代谢与循环生物标志物（例如细胞因子和激素）之间的联系。研究人员还计划探索与肿瘤基因组谱的关联，并评估内脏脂肪活性的时间变化是否与疾病进展或治疗反应有关。 来源： 欧洲核医学协会 2025-10-06 03:54:00 1759723813 #与晚期子宫内膜癌有关的内脏脂肪活性
肠道疾病预测阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的风险前几年
肠脑纽带： 将多模式链接映射到生物库量表上的神经退行性链接。图片来源：Inkoly / shutterstock 在最近发表在《期刊》上的一项研究中 科学进步一群研究人员绘制了肠道轴疾病与跨种群生物群体的肠道轴疾病与阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）的风险和分类之间的时间，遗传，蛋白质组学和临床联系。 背景 广告和PD累计影响了全球超过4亿人，使家庭，工作场所和卫生系统都紧张。肠道轴是一个双向网络，通过激素，代谢和免疫力将胃肠道和中枢神经系统连接起来。 信号遍历神经，细胞因子和内分泌途径，因此消化，营养状况或葡萄糖调节的障碍可以在大脑中回荡。由于糖尿病，维生素D缺乏症和功能性肠道疾病之类的常见状况普遍存在且可治疗，因此它们可能对风险分层和早期检测有用，而因果效应需要进一步研究。 关于研究 该研究利用了三个人口资源，例如英国生物库（UKB），安全的匿名信息链接（SAIL）和Finngen。研究人员从国际疾病，第10修订（ICD-10），内分泌，营养，代谢和消化系统疾病中策划了155次诊断。 COX比例危害模型估计的危险比（HRS）和95％的置信区间（CI），用于随后的AD或PD，使用Benjamini-Hochberg方法控制了使用错误发现率（FDR）的多次测试。为了测试时间是否重要，在诊断前的1-5、5-10和10 – 15年中重复模型。 细灰分分布危害被用来解释死亡的竞争风险。这些分析保留了大多数代码的效应方向，其中一些衰减和Kaplan -Meier曲线在具有重要代码的个体中显示出更高的累积发生率。 根据全基因组关联研究（GWAS）摘要统计数据计算多基因风险评分（PR），对载脂蛋白E（APOE）进行了AD模型，并针对富含亮氨酸的重复激酶2（LRRRK2）和葡萄糖基酶beta beta 1（GBA1）状态调整了PD模型。使用UKB中的Olink平台检查了蛋白质组学特异性，涵盖了52,705名参与者的1,463种蛋白质。 最后，在英国生物库中开发和评估了广义线性模型（GLMS）综合临床，遗传和蛋白质组学特征，以对病例和对照进行分类。复制仅适用于帆和Finngen的流行病学协会，因为蛋白质组学和分类器仅是UKB。还提供了一种交互式简化工具来探索结果。 研究结果 在整个队列中，几种内分泌，营养，代谢和消化系统疾病稍后预测。复制的ICD-10代码（HR高于1）包括胰岛素依赖性糖尿病（E10），非胰岛素依赖性糖尿病（E11），未指定的糖尿病（E14）（E14），脂蛋白代谢症（E78），维生素D的疾病（E78），脂肪蛋白D的疾病（E78），其他（E78）的疾病（E55）（E55）（E55）（E55）酸碱平衡（E87），其他功能性肠道疾病（K59）以及胃肠道炎症法规，例如其他非感染胃肠炎和结肠炎（K52），胃炎和十二指肠炎（K29），食管炎（K20），其他细菌性肠道肠道感染（A04）。 痔疮和植物静脉血栓形成（K64）显示HR低于1。对于PD，重复的风险包括消化不良（K30），E10，E11和K59，而憩室疾病（K57），其他肠道疾病（K63）的其他疾病（K63）以及其他风险降低了perit症（K66）（K66）。总共为AD复制了14个ICD-10代码，跨人群为PD 7。 定时效应是明显的。在AD中，E11和E14在诊断前10到15年记录时赋予了更大的风险，而在每个窗口中，E10都会升高。 E55和E87都与近诊断和整个观察期有关。在PD中，E14在1 – 5、5-10和10 – 15年之间密切相关。 E10在诊断前5至10年达到峰值；其他B组维生素的缺乏（E53）是诊断前1至5年的最预测性。和K30在整个过程中都赋予了风险。在具有E10，E11和E14等重要代码的个体中，UKB Kaplan – Meier曲线在没有AD或PD的情况下显示出较低的概率。 PRS分析显示，与两种疾病的孤立病例相比，在PD中调整了AD和LRRK2和GBA1之后，同时发生疾病的病例的平均遗传负担较低。未检测到PRS和ICD-10诊断之间的协同相互作用；在名义显着性水平下，相互作用的比值比（OR）不超过1。 使用Olink平台的蛋白质组学确定了22种生物标志物，在AD与对照方面有所不同，而PD有156个生物标志物。当存在特定的同时存在代码时，AD中的37个蛋白质较高，而PD中有5种蛋白质较高，表明肠道轴的合并症会形成血浆签名。结合诊断，PR和蛋白质组学的GLM优于单模式模型，仅支持UKB中的多模式分类。 结论 肠道轴条件的这种生物银行规模的映射表明，常见的，可治疗的疾病可以提前预测AD和PD几年，并有一个可以为预防策略提供依据的时机。糖尿病，维生素D缺乏症，电解质不平衡和功能性肠病的较强或更早的联系指向初级保健的筛查和风险改变机会。 在合并病例和不同的蛋白质组学特征中，较低的PR表明与神经退行性的部分重叠但部分环境途径。融合诊断，遗传学和蛋白质组学融合的多模型模型为分类和临床分类提供了实用的准确性。 这些见解共同支持了早期，更个性化的大脑健康策略。局限性包括蛋白质组学仅限于UKB，对ICD-10诊断代码的依赖，跨队列的差异以及对欧洲血统的限制，这限制了可推广性。 期刊参考： Shafieinouri，M.，Hong，s。，Lee，PS，Grant，SM，Khani，M.，Dadu，A. ＆Bandres-Ciga，S。（2025）。肠脑纽扣：以生物库量表映射多模式的链接。 科学。 ADV。 11（35）。二：10.1126/sciadv.adu2937， 2025-08-29 02:00:00 1756434510 #肠道疾病预测阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的风险前几年
研究发现，空气污染的化学打孔改变了孕妇的免疫标记。
新的研究表明，不仅是数量，而且空气污染的氧化能力会改变准妈妈的关键免疫信号，从而可能影响孕产妇的防御和胎儿发育。 学习： 孕妇的个人接触空气污染物和免疫系统生物标志物。图片来源：chayanuphol / shutterstock 在最近发表在《期刊》上的一项研究中 科学报告一组研究人员评估了个人接触二氧化氮（NO₂），细颗粒物（PM2.5）以及PM2.5的氧化潜力（OP）如何影响免疫细胞激活后休息和后孕妇的免疫系统生物标志物。研究指出，参与者组的研究生教育水平很高，吸烟率低，这可能会限制对所有孕妇的发现的普遍性。 背景 每年，空气污染在全球范围内造成超过700万个早期死亡。由于支持胎儿发育的免疫系统适应，孕妇特别敏感。 NO₂和PM2.5与全身性炎症有关。然而，最近的注意力转移到了PM2.5的OP上，即产生活性氧的能力 – 与单独的质量浓度相比，它在生物学上相关的指标更为相关。很少有研究在怀孕期间研究了这些机制，尤其是在免疫刺激下。需要进一步的研究以阐明该脆弱人群中污染物特异性的免疫学变化。 关于研究 这项研究分析了法国隔离队列中270名孕妇的数据。参与者在第二个或第三个孕期连续7至8天穿着便携式空气采样器，以测量个人接触PM2.5（MicroPem™，RTI International）和No₂（Passam Ag Ag vilive Sampler）。使用两种测定法分析过滤器的PM2.5 OP：Dithiothreitol分析（OPDTT）和抗坏血酸测定法（OPAA）。每微克的PM2.5（OPMDTT，OPMAA）或每次空气体积（OPVDTT，OPVAA）表示每个。 在暴露评估后的48小时内收集血液样本。将全血与植物凝集素（PHA）一起孵育，以刺激T细胞并与Resiquimod（R848）诱导以刺激树突状细胞。使用细胞量珠阵列测量29个细胞因子和趋化因子。仅分析了≥70％可检测值的细胞因子。将浓度对数字进行记录和标准化，以纠正技术变化。多变量的线性回归模型估计每种污染物和细胞因子之间的关联，针对产妇年龄进行了调整，孕前的体重指数，主动/被动吸烟，白细胞计数，胎龄，教育水平和季节。使用链式方程估算缺失的协变量数据。在各种排除和模型变化下检查了灵敏度分析。 研究结果 参与者的中位年龄为32.1岁，孕前体重指数中位数为21.6 kg/m²。大多数人接受了研究生教育（58％），而10％的人报告在怀孕期间或在怀孕之前吸烟。 16％的人报告了哮喘症状，40％的人报告了鼻炎。 NO₂的中位暴露水平为20.2 µg/m³，PM2.5的暴露水平为13.8 µg/m³。中值OP值为0.11 nmol/min/µg（OPMDTT），1.48 nmol/min/m³（OPVDTT），0.12 nmol/min/µg（OPMAA）和1.65 nmol/min/min/min/mich（OPVAA）。 基线细胞因子浓度变化很大。白介素8（IL-8）范围为17.8至283.1 pg/ml。 PHA刺激后，白介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）的水平升高，中位数分别为2,664.7 pg/mL和760.2 pg/ml。 R848刺激后，IL-6和IL-8表达最多。 多变量分析揭示了几种重要的污染物 – 赋形剂相关性。 NO₂的10 µg/m³增加与PHA激活的IL -10（β= 0.18，95％CI：0.03至0.32）的增加有关，TNF -α（β= -0.18，95％CI：-0.32：-0.32至-0.02）。 PM2.5质量浓度与细胞因子水平没有显着相关。 对空气污染物（a）之间的成对皮尔逊的相关性。成对的皮尔逊（Pearson）在细胞因子（估算，校正和log-10转化）和白细胞数量（B）之间的相关性。仅当P值小于0.05时，使用大小和颜色的比例来指示Pearson相关系数。缩写：直径≤2.5μm的PM2.5颗粒物； NO2二氧化氮； OP：氧化潜力； DTT：二硫代醇； AA：抗坏血酸； Il Interleukin; […]
Bach2蛋白被确定为特应性皮炎的关键调节剂
我们的研究小组一直在进行旨在通过精确调节T细胞功能来解决过敏发病机理的基础研究。在这项研究中，我们专注于Bach2，这是维持正常T细胞功能必不可少的蛋白质。为了研究其在特应性皮炎中的作用，我们产生了三种类型的小鼠模型：可以使用荧光标签来监测Bach2水平的小鼠，具有表达高水平Bach2（Bach2 TG小鼠）的T细胞的转基因小鼠和T细胞缺少Bach2的T细胞（Bach2 KO小鼠）（BACH2 KO小鼠）。 这项研究的主要发现是：（1）在特应性皮炎的受影响区域中积累了低和/或中间Bach2水平的T细胞； （2）BACH2 TG小鼠不会发育特应性皮炎，而Bach2 KO小鼠表现出严重和长时间的（慢性）症状； （3）Bach2 KO小鼠在功能和结构上具有更脆弱的皮肤屏障。 Bach2水平与T细胞状态一起动态调节。这项研究的结果表明，T细胞中Bach2水平的精确调节可能有助于减少特应性皮炎的慢性，这突出了开发针对T细胞中Bach2调节的新型治疗方法的潜力。 来源： 期刊参考： Omori-Miyake，M.， 等。 （2025）。 T细胞中Bach2的丧失通过效应T细胞的积累和表皮屏障的破坏而导致长期过敏性炎症。 过敏和临床免疫学杂志。 doi.org/10.1016/j.jaci.2025.01.036。 2025-04-03 16:56:00 1743700308 #Bach2蛋白被确定为特应性皮炎的关键调节剂
新抗原疫苗会激发针对肾癌的强大免疫防御
一项开创性的临床试验表明，个性化的癌症疫苗是如何针对肾癌的免疫系统，防止复发并为高危疾病患者提供新的希望。 学习： 新抗原疫苗在肾细胞癌中产生抗肿瘤免疫力一个。图片来源：水晶灯 /快门 在最近发表在《期刊》上的一项研究中 自然研究人员表明，针对新抗原的个性化癌症疫苗（PCV）在肾细胞癌（RCC）中产生抗肿瘤免疫。 新抗原源于肿瘤特异性突变，是抗肿瘤免疫力的重要靶标。针对新抗原的PCV可能会诱导对癌细胞特异性表位的免疫反应。但是，新抗原靶标的最佳选择及其在不同癌症类型中的有效性仍然是积极研究的领域。 PCV是安全且可行的，能够在黑色素瘤中引起长期的，抗原特异性的记忆反应，黑色素瘤具有很高的肿瘤突变负担，因此许多新抗原靶标。但是，PCV在制造业方面面临着重大挑战，以及突变负担较低的肿瘤的免疫反应诱导。 RCC是一种普遍的疾病，肿瘤突变负担低，并且定义了癌症驱动器突变。基于免疫的治疗可能在RCC中有效。但是，辅助设置中的RCC试验尚未证明任何临床益处。因此，对于高风险RCC患者手术后，仍未满足的临床需求，使RCC成为理想的疾病，以探索辅助PCV治疗的作用。 研究和发现 本研究对高风险，切除的，清晰的RCC进行了针对新抗原的PCV进行了I期临床试验。招募了9名假定高危RCC的患者，并开发了PCV并给药。两名患者患有转移性疾病，有7例在入学时患有高级疾病。 RCC肿瘤每个样品有大约45个编码突变。进行肿瘤测序以鉴定最免疫原性的新抗原，包括关键RCC驱动基因的突变，例如 VHL，PBRM1，BAP1，KDM5C和PIK3CA。 合成了15种含有新抗原的肽，分配给四个肽池之一，并将每个患者施用为肽池。每位患者因插入和缺失而产生≥1个肽。七名患者接受了含有癌症驱动突变的新抗原的肽，该肽被认为是高度免疫原性的。五名患者接受了皮下ipilimumab的疫苗，而另一些患者仅接受PCV。尽管ipilimumab的耐受性很好，但并未显着影响免疫反应的大小或表型。但是，它确实会影响注射部位的抗原呈递细胞。 六名患者在疫苗接种后24周观察到最高的T细胞反应。此外，在体外刺激和对肽池反应反应后，患者对七个肽表现出免疫反应性。重要的是，对于任何疫苗肽，尚未检测到预先存在的免疫反应，从而证实所有反应都是疫苗诱导的。 ipilimumab受体和非接收者之间的免疫反应的峰值或动力学没有差异。 大多数T细胞反应是多功能（即产生≥2个效应细胞因子），起源于分化4（CD4）细胞的簇，并且具有记忆表型。含有突变的肽 von Hippel -Lindau（VHL）最常见的RCC驱动基因是高度免疫原性的。接种疫苗后，独特的T细胞clonotypes的大量，快速且持久的扩张在最后一次疫苗剂量后持续了多年。疫苗接种还引起了循环蛋白的广泛，持久的变化，增加了T细胞激活和细胞毒性的细胞因子和标志物。 此外，T细胞抑制，抑制性髓样态和血管生成的标记也得到了扩增。所有患者在注射部位都有炎症反应。该团队在（第0周）和最终疫苗底漆（第4周）之前对相邻地点进行了活检。他们还从活检标本中进行了T细胞受体（TCR）测序和单细胞RNA测序。 这表明浸润性淋巴样和髓样细胞群的大幅增加，ipilimumab受体和非接收者之间没有差异。在浸润的T细胞中，总体TCR多样性不会随疫苗接种而变化。但是，独特的T细胞clonotypes有所增加。淋巴样细胞中增殖的天然杀伤（NK）和细胞毒性T细胞的比例随疫苗接种而增加。至关重要的是，PCV诱导的T细胞证明了能够识别自体肿瘤细胞的能力，突出了其直接肿瘤靶向的潜力。 结论 总而言之，没有患者在手术切除后40个月的中位数和PCV启动34个月后的40个月后重复出现。大多数患者接受了针对来自癌症驱动突变的新抗原的PCV，这些新抗原具有高度免疫原性。疫苗接种导致新的T细胞clonotypes的长期扩张，表明免疫反应持久。 此外，疫苗接种导致T细胞clonotypes的快速耐用，最后几年后持续存在。这项研究表明，对于突变负担低的肿瘤，开发高度免疫原性的，新抗原的PCV的可行性。但是，由于这是没有对照组的小型I期研究，因此不可能与标准辅助疗法（例如PD-1阻滞）进行直接比较。未来的随机对照试验将需要评估临床功效。此外，对PCV制造和优化组合疗法进行扩展，例如将PCV与免疫检查点抑制剂配对，仍然是更广泛的临床应用的主要挑战。 2025-02-07 01:02:00 1738892733 #新抗原疫苗会激发针对肾癌的强大免疫防御
新的靶向疗法可能会使地衣平面的人缓解
梅奥诊所的研究人员已经确定了一种有针对性的疗法，可以使患有地衣planus的患者缓解皮肤，头发，指甲，嘴和生殖器的慢性炎症皮肤状况。他们在发表在《临床研究杂志》上的一项研究中描述了他们的发现，该研究描述了他们的第一个人类第2阶段临床试验。 研究人员用地衣呈斑点确定了皮肤中独特的分子和细胞变化，尤其是涉及特定类型T细胞的过度活跃的免疫反应，这是至关重要的免疫系统成分。 然后，研究人员使用Bariticinib，该药物有选择地阻断地衣planus的特定炎症途径，以治疗研究中的患者。 细胞因子是小蛋白质，对于控制其他免疫系统细胞和血细胞的生长和活性至关重要。它们包括干扰素 – γ，这是正常抗病毒反应中的临界信号，在地衣planus中异常，这会导致免疫细胞攻击正常细胞。 Janus激酶（JAK）酶在人体的炎症反应中起着至关重要的作用。 Bariticinib是一种口服JAK 1/2抑制剂，通过阻止这些酶来中断干扰素 – γ的信号传导途径。这有助于减少炎症并抑制导致这些疾病的过度活跃的免疫反应。 患有治疗治疗疾病的患者对治疗进行了早期和持续的临床反应，从而在治疗后16周内提高了症状反应性83％，比基线明显改善。该疗法还迅速降低了干扰素活性，这是疾病中的关键信号分子，并降低了特异性的致病性T细胞。 这项研究是连接理解和治疗自动免疫和炎症性疾病的点的重要步骤。这些发现为地衣平面和其他炎症性疾病的治疗靶标提供了一种潜在的新，有效，特定疾病的治疗选择。” Aaron R. Mangold，医学博士，高级作者，皮肤科医生和研究人员，菲尼克斯梅奥诊所梅奥诊所综合癌症中心 地衣平面力影响了1-2％的普通人群，从而改变了由于瘙痒或疼痛而导致患者的生活质量。在皮肤上，地衣平面通常看起来像紫色，发痒，扁平的颠簸，在几周内发展出来。在口腔和生殖器粘膜中，地衣平面形成蕾丝白色斑块，有时会带有疼痛的疮。 地衣平面的治疗具有挑战性，治疗选择仍然停滞不前。迄今为止，研究人员尚未开发出任何针对地衣平面的疾病的药物。虽然无法治愈，但各种治疗方法都可以帮助治疗症状。但是，这些治疗方法可能带有常见的副作用，包括皮肤变薄，免疫系统弱和感染风险增加。对于那些不对治疗反应的人也需要选择。特定的亚型，例如肥厚的和粘膜地衣披针形，是慢性的，可能对治疗反应。 这项研究提供了对地衣planus的病理生理学的宝贵见解，并证明了Bariticinib作为有前途的治疗选择的潜力。第2阶段梅奥诊所主导的临床试验针对这些细胞。 来源： 期刊参考： 黄，as， 等。 （2024）。地衣平面对与细胞毒性CXCL13+ CD8+ T细胞抑制相关的baritodinib的快速反应。 临床调查杂志。 doi.org/10.1172/jci179436。 2025-02-03 18:23:00 1738607698 #新的靶向疗法可能会使地衣平面的人缓解
使用超声波引导微泡对抗癌症的新方法
来自生物和物理系的康考迪亚研究人员团队发表的一篇新论文提出了一种利用超声引导微泡对抗癌症肿瘤的新方法，这种技术已经广泛应用于医学成像和药物输送。 写在日记里 免疫学前沿研究人员描述了一种利用超声波通过增加细胞渗透性来改变抗癌 T 细胞行为的过程。他们研究了这如何影响 90 多种细胞因子的释放，细胞因子是一种对免疫反应至关重要的信号分子。 研究人员用紧密聚焦的超声波束和临床批准的造影剂微泡瞄准新鲜分离的人体免疫细胞。当受到超声波撞击时，气泡会以极高的频率振动，对 T 细胞膜壁产生推拉作用。这可以模仿 T 细胞对抗原存在的自然反应。然后，T 细胞开始分泌重要的信号分子，否则这些信号分子将受到肿瘤不利微环境的限制。该过程不会损坏细胞本身。 我们将超声波和微泡的使用与新兴的癌症免疫治疗领域相结合，以帮助调节大脑免疫学，即利用我们自己的免疫细胞来对抗癌症。” 布兰登·赫尔菲尔德（Brandon Helfield），生物学和物理学副教授，该论文的指导作者 重新激活细胞 这种方法直接面临身体对癌症自然反应的主要挑战之一：一旦 T 细胞进入肿瘤本身，肿瘤就无法产生细胞因子和其他感兴趣的蛋白质。 “微泡可以重新激活肿瘤内已关闭的细胞，”该论文的主要作者、博士生安娜·贝兹 (Ana Baez) 说。 “这个过程将帮助他们释放生长额外免疫细胞和血细胞所需的蛋白质，从而形成一个正反馈循环。” 发现细胞因子分泌的变化具有时间依赖性。 48 小时内，与未处理的细胞相比，细胞因子的量增加了 0.1 至 3.6 倍。此外，研究人员注意到，当超声波使细胞膜更具渗透性时，释放的细胞因子的量通常会下降。 虽然只是通过台式实验进行了初步展示，但作者希望这项研究能够加深他们对人体免疫系统中化学物质对抗癌症的不同途径的理解。与此同时，他们相信这一研究途径将改善和补充现有的癌症治疗和细胞疗法。 “我们已经在临床上使用微泡作为图像引导工具，”加拿大人类健康分子生物物理学二级研究主席赫尔菲尔德说。 “将来，我们可以操纵光束从成像到治疗序列。这将限制对 T 细胞的影响，这样你就只能激活光束所在的细胞。” 贝兹补充道：“我们或许还可以在治疗中加入针对肿瘤的抗癌药物。” “这项技术完全是非侵入性的，所以我们总是可以重复它。” 来源： 期刊参考： 贝兹，A.， 等人。 （2024）。通过微泡介导的聚焦超声对人类 T 细胞进行免疫调节。 免疫学前沿。 doi.org/10.3389/fimmu.2024.1486744。 2025-01-16 12:51:00 1737032644 #使用超声波引导微泡对抗癌症的新方法
过量糖摄入会引发炎症和生态失调，导致牙周病恶化
糖的过度消耗会加剧低度的全身炎症和微生物失衡，加速牙周炎症和全身疾病的发生。限制糖分可能是改善口腔和整体健康的关键。 膳食中过量的糖可能会促炎、引起菌群失调、成瘾和热量过高，并可能引发和加重牙周炎症。 （AGE-晚期糖基化终产物；RAGE-晚期糖基化终产物受体；ROS-活性氧；LPS-脂多糖；TLR-4-toll样受体-4；NAFLD-非酒精性脂肪肝；NF -κB-核因子κ-B；NA-伏隔核；IL-白介素-α； – 和包含吡啶结构域的蛋白质 3)（在 BioRender 中创建。Biorender, P. (2024) BioRender.com/h79u248）。 在该杂志发表的评论中 BDJ公开赛来自印度的研究人员讨论了过量糖摄入对健康的影响及其在牙周炎症中的潜在作用。他们发现，膳食中过量的糖，特别是果糖和蔗糖，会引起全身炎症，引发肠道屏障功能障碍和内毒素血症，并诱发肠道和口腔微生物群失调。这些影响会导致肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和其他全身性疾病，这些都是牙周炎症的危险因素。 背景 过量的糖摄入还与潜在的成瘾样反应有关，因为它会影响大脑的奖励系统，类似于可卡因等药物的影响。糖会触发大脑快乐中枢释放多巴胺，并激活内源性阿片系统，可能导致暴饮暴食、渴望和戒断等成瘾行为。葡萄糖和果糖是许多现代食品中不可或缺的一部分，导致过度消费和相关的健康风险，如全身炎症、肠道菌群失调和代谢综合征。口腔疾病影响着全球 35 亿人，糖也是一个主要危险因素。美国心脏协会和世界卫生组织建议限制糖摄入量以降低这些风险。尽管膳食糖发挥着至关重要的作用，但其对牙周炎症的影响尚未得到充分研究。因此，研究人员在本文献综述中探讨了过量膳食糖，特别是果糖和蔗糖对牙周炎症的影响。 糖与炎症 膳食中过量的糖会导致低度全身炎症、肠道屏障功能障碍和免疫失调，所有这些都与包括牙周炎症在内的各种健康状况有关。尤其是果糖的摄入会破坏肠道屏障中的紧密连接蛋白，增加渗透性并允许细菌内毒素进入血液。这一过程被称为内毒素血症，会加剧全身炎症并促进 NAFLD 的发展，从而进一步加剧炎症循环。 NAFLD 会导致全身炎症持续存在，这与代谢综合征和心血管疾病等疾病有关。 糖引起的微生物失调 人类微生物组由体内所有微生物及其基因组内容组成，在健康和疾病中发挥着至关重要的作用。生态失调，即微生物群共生平衡的破坏，可能是由多种因素造成的，包括饮食和生活方式。 肠道菌群主要由厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门和疣微菌门组成。高糖饮食与肠道菌群失调有关，其特点是变形菌门和拟杆菌门增加，厚壁菌门和短链脂肪酸 (SCFA) 生产者减少，导致肠道通透性增加和炎症。尤其是果糖和蔗糖，已被证明会促进生态失调，导致有害革兰氏阴性菌水平增加，并减少丁酸等有益短链脂肪酸的产生。这会促进肠道屏障功能障碍和全身炎症。对大鼠和人类的研究表明，高果糖和蔗糖消耗会改变肠道微生物群的组成，减少 SCFA 的产生，并促进肝脏炎症和脂质积累。值得注意的是，整个水果中的果糖不会对肠道健康产生负面影响。 含有约 700 种细菌的口腔微生物组也受到过量糖摄入的影响。短期蔗糖冲洗和体外研究表明，高糖水平会减少微生物多样性并增加放线菌和链球菌等有害细菌。口腔微生物群的失调通过增加致病菌的丰度、减少多样性以及促进生物膜的形成而加剧牙龈炎症，从而直接导致牙周炎症。一项系统综述表明，高糖摄入会显着导致口腔菌群失调，但需要进一步研究以了解其完整的微生物影响。 临床相关性 造成牙周炎症的三个因素：口腔生物膜的菌群失调、导致组织损伤的未解决的炎症反应以及导致炎症恶化的全身性疾病。目前预防和管理牙周炎症的策略主要集中在通过刷牙和专业清洁来控制生物膜。然而，需要采取多维方法来解决生活方式因素。饮食干预表明，富含微量营养素的低糖饮食可以显着减少牙龈炎症和病原体的存在。 结论 总之，目前的证据表明，过多的糖摄入可能会促进炎症，诱发菌群失调，并导致牙周炎症的系统性危险因素。尽管研究有限，但糖被认为是牙周病的一个可改变的生活方式危险因素。随着基因组技术的进步，未来的研究可以探索膳食糖在基因表达水平上影响炎症的分子机制。限制糖和超加工食品摄入的饮食干预可能有益于牙周健康，值得进一步研究。促进糖消费的节制可以作为预防和控制牙周炎症的实用且具有成本效益的公共卫生策略。 2024-10-11 03:19:00 1728618037 #过量糖摄入会引发炎症和生态失调导致牙周病恶化