工程化细胞外囊泡能够诱导抗原特异性调节性 T 细胞
纳米生命科学研究所（WPI-NanoLSI）和金泽大学医学院的一个研究小组开发了一种新型工程细胞外囊泡（EV），能够诱导 抗原特异性 调节性 T 细胞 (Treg) 是在抑制过度免疫反应中发挥核心作用的免疫细胞。研究结果现已发表于 药物输送，可能为下一代自身免疫和过敏性疾病疗法铺平道路，在这些疾病中，必须精确控制不需要的免疫激活。 调节性 T 细胞 (Treg) 代表了人体维持免疫耐受的自然机制，但事实证明，在体内安全有效地诱导抗原特异性 Tregs 极其困难。为了应对这一挑战，Shota Imai、Tomoyoshi Yamano 和 Rikinari Hanayama 及其同事设计了“抗原呈递细胞外囊泡”(AP-EVs-Treg)，该囊泡在单个囊泡表面上展示用于抗原特异性 T 细胞识别的肽-MHC II 类复合物 (pMHCII) 以及两种细胞因子白细胞介素-2 (IL-2) 和转化生长因子-β (TGF-β)，这两种细胞因子都是对于 Treg 分化至关重要。 体外强烈诱导功能性抗原特异性 Tregs 当 AP-EV 与抗原特异性 TCR 转基因小鼠的初始 CD4⁺ T 细胞共培养时，它们有效诱导 Foxp3⁺ Tregs 的分化和扩增。这些诱导的Treg细胞表达高水平的抑制分子，如CTLA-4、PD-L1和LAG-3，并以剂量依赖性方式有效抑制其他T细胞的增殖，表现出强大的抑制功能。 mTOR 抑制增强体内 Treg 诱导 在动物模型中，AP-EV 根据其 pMHCII 特异性选择性激活抗原特异性 CD4⁺ T […]
使用铯纳米盐的特洛伊木马策略显示出强大的抗癌作用
背景资料： 然而，与其他纳米材料相比，纳米盐的库还不够丰富，许多可溶性电解质尚未纳米化。开发新的制备策略并扩大纳米盐库，特别是具有离子干扰治疗功能的纳米盐，对于应对治疗恶性肿瘤的挑战尤为重要。 在这项研究中，作者实现了铯基纳米盐的定向合成，并使用溴化铯纳米盐作为概念验证，开展基于焦亡的肿瘤免疫治疗的研究。这项工作的主要亮点包括：1）开发了一种合成铯基纳米盐的新方法，可以广泛控制纳米盐的尺寸； 2）纳米盐利用“特洛伊木马”策略克服离子通道障碍，通过内吞作用将离子输送到细胞内，诱导渗透压激增并引发细胞焦亡，释放DAMPs，激活全身抗肿瘤免疫反应； 3）Cs+可干扰质膜电位，通过影响钠/葡萄糖协同转运蛋白的功能来抑制葡萄糖摄取，从而破坏肿瘤代谢稳态； 4）膳食营养素DHA不仅增强细胞焦亡效应，还诱导免疫原性铁死亡，形成双重协同治疗机制； 5）通过体外和体内实验系统验证了纳米盐的抗肿瘤免疫反应，证明了其显着的抑制肿瘤侵袭和转移的能力。 总结与展望： 综上所述，本工作成功构建了可生物降解的铯基纳米盐体系，开发出一种卓越的抗肿瘤免疫治疗剂。通过脂质体封装技术，成功负载焦亡诱导剂DHA，同时调节离子溶解和释放速率，形成完整的治疗体系。这种纳米盐克服了离子通道的限制，采用“特洛伊木马”策略诱导肿瘤细胞中的离子内吞作用，破坏细胞内离子稳态，引发渗透压激增，并导致细胞焦亡。 DHA不仅能增强细胞焦亡效应，还能诱导铁死亡的协同作用。细胞内释放的铯离子干扰钠-葡萄糖协同转运蛋白的功能，抑制葡萄糖摄取，从而破坏代谢平衡。在多途径协同作用下，释放大量DAMPs，成功激活体内抗肿瘤免疫反应。一方面促进淋巴结树突状细胞成熟，通过调节T细胞增殖介导下游免疫反应；另一方面，带动免疫细胞大量浸润，有效抑制肿瘤增殖和转移。这项研究证实纳米盐是非常有前途的抗肿瘤药物，下一代纳米盐的开发为有效的肿瘤治疗提供了可靠的途径。 来源： 期刊参考： 数字编号： 10.31635/ccschem.025.202506187 2025-11-05 02:49:00 1762312270 #使用铯纳米盐的特洛伊木马策略显示出强大的抗癌作用
突破性的 3D 动态细胞共培养模型模拟 MASLD 进展
在最近发表的一篇作品中 BME 前沿格里菲斯大学、昆士兰科技大学、昆士兰大学和南京口腔医院的研究人员合作开展的一项研究引入了突破性的三维（3D）动态细胞共培养模型来模拟代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）的进展阶段。这项创新解决了传统二维细胞培养在复杂肝脏病理建模中的局限性。 MASLD 是一种流行的慢性疾病，影响全球约 30% 的人口，其进展过程包括单纯性脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和纤维化，最终导致肝细胞癌 (HCC)。传统的体外模型，例如二维肝细胞单一培养物，无法复制体内观察到的多种细胞类型和动态环境之间复杂的相互作用。 该研究利用了一种包含微型生物反应器的新型 3D 动态共培养系统。建立了三种不同的 MASLD 模型：脂肪变性（仅肝细胞）、MASH（肝细胞和巨噬细胞）和纤维化（肝细胞、巨噬细胞和肝星状细胞）。针对高脂肪饮食小鼠模型的验证证实了肝细胞活力逐渐下降和脂质积累，反映了体内病理学。基因表达谱与受 MASLD 影响的肝脏密切相关。 主要发现强调促炎巨噬细胞是肝细胞脂质代谢破坏的驱动因素。 3D系统可进行细胞特异性反应分析，并加速MASLD表型在24小时内出现，显着提高研究效率。 这一进步不仅增强了对机制的理解，而且还增强了精准医疗的能力。未来的研究可能会利用这些模型来探索个性化治疗，优化 MASLD 患者的治疗结果。这项工作具有改变治疗发现的潜力，处于肝病学研究的前沿，为数以百万计的肝病患者带来了新的希望。 来源： 期刊参考： 黄Z., 等人。 （2025）。代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病进展的三维动态细胞模型。 BME 前沿。 doi.org/10.34133/bmef.0181 2025-10-22 14:05:00 1761142445 #突破性的 #动态细胞共培养模型模拟 #MASLD #进展
Çaykur Rizespor 1-2 Trabzonspor 比赛摘要| Çaykur Rizespor 1-2 Trabzonspor黑海德比刮起风暴
19:27 比赛结果 恰伊库尔里泽斯波尔 1-2 特拉布宗体育 60. 分钟 恰库尔里泽体育 1-2 特拉布宗体育 特拉布宗体育以客场2-1的优势进入比赛最后半小时。 46. 会议纪要 恰库尔里泽体育 1-2 特拉布宗体育 下半场开始了。 45+3。分钟 恰伊库尔里泽斯波尔 1-2 特拉布宗体育 30. 分钟 恰伊库尔里泽斯波尔 1-2 特拉布宗体育 Çaykur Rizespor 等待点球。本场比赛的主裁哈利尔·乌穆特·梅勒 (Halil Umut Meler) 在与场上的 VAR 交谈后表示“没有判罚”，继续比赛。 27. 会议纪要 恰伊库尔里泽斯波尔 1-2 特拉布宗体育 17:1918 2025 年 10 月 里泽体育 0-2 特拉布宗体育 2. 会议纪要 恰伊库尔里泽斯波尔 0-1 特拉布宗体育 1. 会议纪要 […]
“我们必须保持巴勒斯坦国的前景”
2025 年 10 月 13 日，一张描绘美国总统唐纳德·特朗普和埃及总统阿卜杜勒·法塔赫·塞西在沙姆沙伊赫的海报，当天，由两位领导人共同主持的加沙和平峰会在埃及西奈半岛的这个海滨度假胜地举行。 AMR 纳比尔/AP/SIPA 稍后阅读 谷歌新闻 分享 Facebook 蓝天 电子邮件 复制链接 发送 订阅阅读 10 月 13 日星期一，也就是伊斯兰运动与以色列之间达成停火协议四天后，哈马斯向红十字会移交了加沙地带最后 20 名人质，同时必须释放被犹太国家关押的近 2000 名巴勒斯坦囚犯。此次交换是唐纳德·特朗普提出的 20 点和平计划的第一步，该计划旨在结束该飞地两年来的毁灭性战争。与此同时，美国总统闪电抵达以色列进行访问，然后于下午前往埃及西奈半岛的海滨度假胜地沙姆沙伊赫，参加由约20个国家的领导人和联合国秘书长安东尼奥·古特雷斯出席的国际峰会，讨论加沙的未来。 外交部分析、预测和战略中心前主任贾斯汀·瓦伊塞多年来一直观察围绕巴以冲突的外交动态。第八届巴黎和平论坛将于 10 月 29 日至 30 日举行…… 文章保留给订阅者。 登录 想阅读更多内容吗？ 我们所有文章的全文 1 欧元起 订阅 或者 发现我们所有的优惠 1760352807 #我们必须保持巴勒斯坦国的前景 2025-10-13 10:30:00
不是电话的袖珍火箭 – 小工具
这是那种不需要大喊大叫的汽车 – 它只是在我的脸上露出微笑时悄悄地完成了工作。它具有经典的大众设计 – 干净的线条，低调的优雅，并说：“我在这里工作，但我也知道如何聚会。” 体内就像那个穿着合适的衬衫参加聚会的家伙，最终成为派对的生活，甚至没有尝试。 内部很简单，但经过深思熟虑。座椅很舒服，仪表板很简单，一切都感觉坚固。体内是关于实用性的，充满乐趣。 该名称与智能手机品牌的相似性是纯粹的巧合。但这就像移动设备一样。 看着马球体内的另一种方法是，它就像在车轮上的含咖啡因的松鼠。它是轻巧，敏捷且令人惊讶的辣味。无论我是通过交通飞镖还是在高速公路上巡游，体内都会感到自信和组成。 转向轻巧，响应迅速，使得在停车位或扭曲的后路变得容易。悬架在舒适性和运动性之间取得了不错的平衡 – 它吸收了颠簸而不会感觉像棉花糖一样，当我更难推动它时，它会保持种植。这是那种让我想为此带来很长的路回家的汽车。 而且，不要忘记手动变速箱。 它是一种平稳，精确的，并为驾驶体验增加了额外的参与度。如果您是那种喜欢与汽车有联系的人，那么即使您只是去杂货店，体内的手动变速箱也会让您感觉像驾驶英雄。但是，我是驱动程序的自动变速箱类型。 紧凑的大小可能是欺骗的。靴子足够大，可以处理我们的每周购物或周末度假行李的价值。将后排座椅折叠起来，这意味着我能够冲动我冲动购买的随机家具。 后排座椅舒适但舒适，是小家庭或朋友团体的理想选择。老实说，体内的体型是城市的祝福。平行停车？没问题。航行狭窄的街道？容易的peasy。 Polo Vivo并没有包含所有最新的技术小工具，这是其魅力的一部分。它使事情保持简单和实用。正面的一个不错的音响系统，空调和电窗。它确实带有一些不错的触摸，例如蓝牙连接和USB端口，可用于连接到Android Auto或Apple Carplay。 Polo Vivo并不是要炫耀，而是在这里节省一天。这个小掀背车是荒谬的燃油效率，饮汽油，就像是一款美酒一样。无论我是要上商店还是开始周末的公路旅行，体内都会不断地饮燃料。 大众球体Vivo负担得起，可靠且有趣。这是一种燃油效率的口袋火箭。 大众polo Vivo的定价为R 271,900。 * Sheryl Goldstuck是World Word Worx的总经理，也是 小工车。在蓝调上关注她 @crazycatbuzz.bsky.social。 #不是电话的袖珍火箭 #小工具
Insilico Medicine 提名 ISM1745 作为 MTAP 缺失癌症的临床前候选药物
Insilico Medicine (“Insilico”) 是一家临床阶段的生成人工智能 (AI) 驱动的药物发现和开发公司，今天宣布提名 ISM1745，这是一种潜在的同类最佳 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，具有人工智能驱动的新型支架，作为治疗 MTAP 缺失癌症的临床前候选药物 (PCC)。基于 再次 综合Chemistry42的设计成果，ISM1745标志着Insilico团队在2024年第五次获得PCC提名，使自2021年以来的PCC提名总数达到22个。 蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 调节重要的细胞过程，包括 RNA 剪接、DNA 损伤修复和翻译，在各种癌症中观察到 PRMT5 表达升高，并与不良预后结果相关。在 MTAP 缺失的肿瘤细胞中，积累的甲硫腺苷 (MTA) 增加了对 PRMT5 抑制的敏感性，同时与 PRMT5 结合形成新的 MTAP 缺失的癌症特异性靶点，显示了 PRMT5 作为合成致死靶点的潜力。 MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）缺失发生在约 15% 的人类癌症中，在对标准疗法产生耐药性的晚期患者中出现频率更高，凸显了巨大的未满足需求。由 Chemistry42 提供支持的 ISM1745 新型支架能够与 MTAP 缺失癌症的特定靶点发生独特的相互作用。凭借令人鼓舞的临床前结果，我们期待对 ISM1745 作为另一个 Insilico 人工智能驱动项目进行进一步评估。” 任峰博士，英科智能联合首席执行官兼首席科学官 利用基于结构的生成策略，Insilico 科学家首先 再次 Chemistry42（人工智能驱动的生成化学引擎）的分子设计输出。经过人工智能支持的基于药效团、药物相似性、可开发性等因素的分子评估，经过多轮优化后，ISM1745被选为临床前候选药物。 […]
利拉鲁肽激活关键大脑回路，引发肥胖症减肥
新研究表明，GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽可以穿过血脑屏障，靶向特定神经元，减少食欲并促进持久的减肥。 学习： 弓状核介导 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽依赖性减肥. 图片来源：Peter Togel / Shutterstock 在最近发表的一项研究中 临床研究杂志， 研究人员利用多种尖端 体内、离体、 和 体外 阐明利拉鲁肽减肥机制的方法来解释迄今为止科学界未知的原理。 本研究显示，利拉鲁肽与产生 GLP-1 的神经元表现出区域特异性相互作用。尽管利拉鲁肽可激活大脑中的 GLP-1 受体，但该药物的减肥效果与后脑、后区、迷走神经和室旁核中的 GLP-1R 活性无关。虽然在这些区域观察到了 GLP-1R 活性，但它们并不是减肥的主要介质。相反，大脑吸收利拉鲁肽需要特定下丘脑区域（尤其是弓状核 (ARC)）中的 GLP-1R。 值得注意的是，结果强调，ARC 中与利拉鲁肽结合的神经元表达可卡因和苯丙胺调节转录物 (CART) 和阿片黑素原 (POMC)，尽管 POMC 表达不受利拉鲁肽治疗的影响。这些表达 CART 的 ARC 神经元上的 GLP-1R 可抑制食欲，从而导致显著、持久的体重减轻。 识别利拉鲁肽减肥介导靶点 背景 超重和肥胖（身体质量指数 [BMI] 肥胖（分别为 ≥ 25 和 30 kg/m2）是全球关注的公共卫生问题，患病率也呈惊人的增长趋势。据估计，到 2022 年，全球人类中 12.5% 的人患有肥胖症，与 […]
阿尼斯等待梅加瓦蒂决定继续竞选州长
雅加达。 前雅加达省长阿尼斯·巴斯韦丹周日晚间表示，由于候选人登记截止日期临近，他正在等待梅加瓦蒂·苏加诺普特丽的支持，以推进其竞选连任。 除梅加瓦蒂领导的印尼斗争民主党 (PDI-P) 外，所有政党都支持雅加达市长选举的竞争对手，阿尼斯发现自己不得不依靠一位意想不到的盟友。由于错过了独立候选人的最后期限，他唯一的出路就是依靠 PDI-P 的支持。 认识到这一点，阿尼斯本周早些时候会见了巴基斯坦民主斗争党高管，寻求他们的支持。 当被问及会议结果时，阿尼斯告诉记者：“会议仍在讨论中。我们必须等待民主斗争党的朋友们收到主席的指示。” 党派候选人的登记期于周二开始。 阿尼斯最初于 2017 年赢得雅加达省长职位，击败了现任省长钟万学（又名阿学），后者得到了 PDI-P 的支持。那次选举因宗派紧张而起，最终阿学因阿尼斯支持者提出的亵渎罪名而入狱。 这一历史使得民主斗争党成为阿尼斯一个不同寻常的潜在盟友，但在最近的总统选举中失利以及众议院席位大幅减少之后，该党可能也需要一位受欢迎的人物来重拾势头。 民意调查显示，阿尼斯在即将到来的雅加达州长竞选中仍是强有力的竞争者。尽管他在 2 月份的总统选举中落败，但他获得了 25% 的选票，这一比例高于 PDI-P 的候选人 Ganjar Pranowo。值得注意的是，支持阿尼斯竞选总统的三个政党在众议院获得了席位。 标签： 关键词： 1724623058 #阿尼斯等待梅加瓦蒂决定继续竞选州长 2024-08-25 20:35:00
膳食纤维摄入重塑色氨酸代谢，促进肠道健康，降低疾病风险
色氨酸是人类饮食中的关键氨基酸，它被肠道微生物分解，转化为多种代谢物，对人类健康有各种影响。最近发表在《美国营养学杂志》上的一项研究 自然微生物学 检查增加膳食纤维摄入量后色氨酸代谢的情况。 学习： 膳食纤维通过肠道微生物群中的代谢相互作用指导微生物色氨酸代谢. 图片来源：Tatjana Baibakova / Shutterstock.com 肠道中的色氨酸代谢 在胃肠道中，色氨酸分解为吲哚、吲哚乳酸 (ILA) 或吲哚丙酸 (IPA)。吲哚水平高与慢性肾病有关，而 ILA 则具有预防饮食过敏的作用。IPA 与 2 型糖尿病呈负相关，并且已被证明有益于肠道粘膜完整性并降低动脉粥样硬化的风险。 其他色氨酸代谢物维持上皮屏障和免疫功能，调节炎症和关键代谢途径，并提供针对传染病的保护。相反，一些分子，如吲哚，被肝脏代谢成毒素，在慢性肾病中积累，随后加剧病情。肠道吲哚水平高也会增加持续性肾病的风险 艰难梭菌 结肠感染。 吲哚是人类和小鼠中最丰富的色氨酸代谢物，占所有色氨酸代谢物的 75%。多种微生物通过色氨酸酶将色氨酸分解代谢为吲哚，或通过其他途径将色氨酸分解代谢为 ILA/IPA。 多项研究表明，膳食纤维有助于减少蛋白质被结肠微生物分解成有毒副产物。膳食纤维还能增加食物通过肠道的运输量，从而增加结肠中碳水化合物的利用率，最终防止蛋白质分解代谢。 最近的研究表明，可发酵纤维摄入量与色氨酸代谢之间存在潜在关联。当前的实验研究旨在探索可发酵碳水化合物对肠道色氨酸代谢的作用。 关于研究 研究人员进行了 体外 和 体内 小鼠实验评估肠道微生物对色氨酸作为底物及其代谢终产物的竞争。 产孢梭菌， 厌氧假单胞菌， B. 太古藻和 大肠杆菌 被选为代表性菌株，用于研究人工肠道微生物组 体外 环境。然后将这些发现与使用从人类粪便样本中分离的复杂微生物群落进行的实验进行了比较。 这项研究表明了什么？ 在三社区模型中， 活 和 体外 实验表明 大肠杆菌 竞争 C. 产孢子菌 代谢色氨酸。 大肠杆菌 产生吲哚，而 产孢梭菌 […]