遗传炎症特征定义抑郁症亚型和治疗反应
根据今天发表的新的同行评审研究，恩纳科雷大学 Alessandro Serretti 教授领导的研究人员发现了一种遗传炎症特征，该特征定义了特定的抑郁症亚型并影响患者对抗抑郁药物的反应。 基因组精神病学。研究结果表明，遗传性炎症倾向可能有助于解释为什么某些患者会经历特定的症状模式并对标准治疗产生不同的反应，从而可能推动精神卫生保健中更加个性化的方法的发展。 发现新的遗传结构 研究小组分析了 1059 名接受至少 4 周抗抑郁药物治疗的欧洲重度抑郁症患者的 C 反应蛋白（炎症的关键标志物）的多基因评分。研究人员利用源自英国生物银行 (UK Biobank) 超过 223,000 名个体数据的先进遗传评分方法，发现 CRP 升高的遗传倾向与不同的临床特征相关，包括体重指数增加、食欲调节改变和特定的治疗反应模式。 多基因分数是通过 snpnet 算法使用 L1 惩罚回归权重计算的，包含大约 108 万个遗传变异。这种复杂的方法实现了强大的预测能力，独立测试样本中对数转换的 CRP 水平的 R² 为 0.1215。该方法代表了在捕获精神疾病炎症过程背后的复杂遗传结构方面的重大进步。 Serretti 教授及其同事发现，CRP 多基因评分较高的患者在治疗后体重和食欲下降较少（体重减轻，r = -0.07，p = 0.02；食欲下降，r = -0.06，p = 0.044），抑郁症发病年龄较早（平均差异约为 2 年，p = 0.046），就业状况较低（r = -0.06，p = 0.046）。 0.047）。即使在考虑了抑郁症的总体严重程度后，这些关联仍然很重要，这表明炎症遗传倾向形成了一系列特定的症状，而不是简单地增加了总体疾病负担。 意外的治疗反应模式挑战了传统的理解 使用广义线性模型的统计分析证实了二次关系，二次项具有统计显着性（β = […]
刘易斯·卡帕尔迪（Lewis Capaldi）：“抗精神病药改变了我的生活”
Federica MacCotta 这位英国歌手 – 桑格沃特告诉格拉斯顿伯里（Glastonbury）倒闭后的两年播客和福利药物治疗 «当他们提议带他们时，这真是令人恐惧。但是抗精神病药改变了我的生活»。这位英国歌手 – 桑格沃斯·卡帕尔迪（Lewis Capaldi）在上周末在播客上告诉自己喜剧演员冯·冯（Theo von），他在2023年夏天的格拉斯顿伯里（Glastonbury）节舞台上倒塌后，他回到了这条道路（上坡）。 他实际上被封锁了 在艰难的表演中，公众唱歌，唱歌，完成了他所爱的人的执行。今天，音乐家称之为“我发生过的最好的事情”，这是一个痛苦而动人的时刻，因为他强迫他停下来照顾自己。 经过两年的停止卡帕尔迪（Capaldi），他返回格拉斯顿伯里（Glastonbury），宣布在英国和爱尔兰进行了一次巡回演出，随后在澳大利亚和新西兰进行了一系列约会。正如他告诉Theo von的那样，他在“舞台上有点神经崩溃”之后，用精神药物进行了精神药物的疗法使结果成为可能。最初，他们被处方了抗抑郁药，使他“麻木”，一旦中断，使他感到“真的”。随后的抗精神病药物使这种情况有所不同。他说：“当他们向我求婚时，这真是令人恐惧。”他解释说他质疑处方，因为他不认为自己精神病。但是，当他被说服服用Aripiprazole时，他以对Tourette综合征的治疗（歌手所遭受的），躁郁症和精神分裂症而闻名，这“改变了我的生活。这真的很有帮助”。 除了从精神药物那里获得帮助外，近年来，他还改变了生活方式，减少饮酒，改变饮食并开始运动。自1月以来，他减掉了约12公斤，焦虑量大大减少。卡帕尔迪在播客中说：“我不再感到压力。我不知道一切是否是由于抗精神病药或其他选择所致，我想这是一组事情。”加上2023年格拉斯顿伯里（Glastonbury）的崩溃是转折点。 «那是我一生中最黑暗的时刻。我有一段时间在舞台上，经过两到三首歌，我认为这将是我最后一次演奏的时间。我不得不尝试进入演出的结尾，但是一旦我下车，我就可以了»。就是这样。卡帕尔迪放慢了脚步，接受了毒品的支持并找到了自己。 “从某种意义上说，这可能是我在2023年在格拉斯顿伯里那一刻发生的最好的事情。因为否则我不会停止。” 2025年7月18日（修改于2025年7月18日| 12:00） ©保留繁殖 1752838997 #刘易斯卡帕尔迪Lewis #Capaldi抗精神病药改变了我的生活 2025-07-18 10:00:00
新的全球指南旨在使氯氮平更安全，更容易获得
对于耐药精神分裂症患者来说，最有效的抗精神病药是氯氮平。 然而，在世界范围内，它仍然没有充分利用 – 很大程度上是由于担心严重的副作用和繁重的监测要求。 新的国际共识准则是通过一种被称为Delphi过程的研究方法制定的，该方法与专家和服用氯氮平的人一起使用了一系列调查。这些指南为更安全，更实用，更以患者为中心的护理提供了途径。 为什么氯氮平既强大又没有用 氯氮平通常是对精神分裂症患者未反应其他药物的人的最后手段。 对于许多人来说，它正在改变生活 – 减少症状，住院甚至自杀风险。 但这并非没有风险。一个关键问题是罕见的副作用：严重的中性粒细胞减少症，人体的白细胞降至危险的低水平，增加了感染风险。 为了应对1970年代中期因中性粒细胞减少症（缺乏白细胞）而导致的8例患者死亡，大多数国家都引入了强制性和持续的血液检查，以监测患者的嗜中性粒细胞（一种白细胞）水平。 这些要求，尤其是对常规血液检查的需求 – 有时是每周或每月多年的需求 – 是开始和持续氯氮平的主要障碍。 患者和临床医生都经常发现该过程令人沮丧，混乱和过于谨慎。 证据表明什么 最近来自澳大利亚，新西兰，芬兰和智利的大规模研究表明，在治疗的头几个月，患有氯氮平的严重中性粒细胞减少症的风险最高，然后大幅下降。到2年，风险接近零。 尽管如此，许多国家仍需要在整个治疗期间进行常规监控。 结果？一些患者的治疗不必要地停止了。其他人从来没有提供过氯氮平。 在Covid-19-19大流行期间，一些司法管辖区放松了他们对氯氮平稳定的人的监测要求。 令人放心的是，不良事件没有增加。 现代化护理的全球共识 为了解决这个问题，我们的研究小组召集了一个国际小组，包括精神科医生，药剂师，研究人员和精神分裂症患者服用氯氮平，以制定氯氮平监测的共识指南。 小组对这些重大变化达成了强烈的共识： 降低中性粒细胞阈值以停止氯氮平 将血液测试的频率从每周的每周减少到最初的18周后，并在2年后完全停止常规测试，除非出现临床问题 我们建议使用每3个月审查的简单清单，而不是仅仅专注于中性粒细胞，而是建议进行更广泛的副作用监测 – 包括体重增加，镇静，便秘，反流等。 听那些服用氯氮平的人 我们不仅依靠临床意见。我们还与参加氯氮平的人一起参加了焦点小组。 他们的信息很明确：尽管他们重视氯氮平的利益，但他们希望更多地发表自己的护理方式。 患者将血液检查描述为重大负担 – 尤其是在旅行或工作时。 如果感觉有意义和必要，他们愿意继续进行一些健康检查。 许多人欢迎副作用清单的想法来指导与医生进行对话，从而提高敏感的话题，例如非自愿排尿或性副作用，否则这些话题可能是未被发现的。 在监测氯氮平时考虑整个身体 与氯氮平相关的不良药物反应不仅不便 – 它们可能是致命的。 其他不利反应，例如镇静，反流和尿液问题，会严重影响生活质量和身体健康。 如果健康服务停止监测中性粒细胞，他们可能会停止监视其他所有内容。 但是中性粒细胞的监测只是更大局面的一部分。必不可少的不是整体监控，而是针对性更好的监视，重点是对健康和安全的最紧迫风险。 这就是为什么小组建议长期监测一组不良药物反应的原因。 新指南促进了共享模型，GPS和精神科医生共同监测氯氮平的效果。 这包括每3个月的代谢健康，心血管症状和胃肠道副作用等定期检查。 除非存在临床问题，否则不建议常规的心电图或超声心动图。 在可能的情况下，监测血液中的氯氮平水平可以帮助微调给药 – 特别是如果患者生病，改变吸烟习惯或开始新药物。 这些变化可以减少不必要的治疗中断，降低卫生系统成本，最重要的是改善患者体验。 […]
Brexprazole对青少年的精神分裂症有效
TOPLINE： 在新的3期试验中，Brexprazole与安慰剂相比，青少年在6周内的精神分裂症症状较大的降低相关。 方法论： 研究人员在2017年至2023年之间进行了一项随机，双盲，平行臂，安慰剂对照，第3阶段试验。 总体而言，将316例精神分裂症患者在13至17岁之间（平均年龄为15.3岁； 53％的女孩）随机分配为接受口服Brexprazole 2-4 mg/d（n = 110），安慰剂（n = 104）或阿ipiprazole 10-20 mg/d（n = 102）在6周中。 主要结果是从基线到第6周的正综合征和负综合征量表（PANSS）的变化。 次要结果包括PANSS正量表和负面量表的变化，临床全球印象（CGI） – 疾病的严重性，CGI-IMPROVEMENT和儿童全球评估量表得分。在试验期间，还监测了治疗燃料不良事件（TEAE）。 要点： Brexprazole组的PANSS总得分有明显的改善（最小二乘平均差异为-5.33； p = .014）。这 p 调查人员报道，所有次要结果改善的值与安慰剂的值是“名义”。 据报道，至少有一个茶，分别为40％，40％和52％的Brexprazole，安慰剂和阿立哌唑群。头痛，恶心和嗜睡是Brexprazole和安慰剂组中最常见的茶，而嗜睡，疲劳和Akathisia是Aripiprazole群中最常见的。 据报道，Brexprazole，安慰剂和阿立哌唑群的1％，3％和1％的茶点分别为1％，3％和1％。 由于茶，Brexprazole群中没有中断。 实际上： 精神分裂症的儿童和青少年，抗精神病药的副作用负担更大，玛丽亚·罗格达基（Maria Rogdaki）写道 伴随社论。 Rogdaki写道：“鉴于精神分裂症小儿心理药理学领域的未满足需求，这项研究为在这个年龄段的基于证据的药理治疗的发展做出了重要贡献。” 来源： 这项研究由新泽西州普林斯顿的渥太卡制药开发与商业化博士学位，博士学位。随附的社论和研究发表了 在线的 4月7日 柳叶刀精神病学。 限制： 该试验的普遍性受到其排除标准的限制，少数群体的代表性不足以及对伴随药物的限制。它也没有动力评估次要终点或统计上比较Brexprazole和Aripiprazole的结果。为期6周的持续时间阻止了长期治疗需求的评估，并且由于道德，监管和竞争性挑战而招募约6年。 COVID-19的大流行进一步影响了这项研究，其发作前后的现场分布差异限制了结论的建立。此外，具有精神分裂症经验的人没有参与研究或报告过程。 披露： 1744951234 2025-04-18 04:15:00
免疫系统的变化可能预测精神分裂症的抗精神病药物耐药性
来自国家医疗保健集团 (NHG) 心理健康研究所 (IMH) 和科学技术研究局 (A*STAR) 的研究人员在了解精神分裂症患者免疫系统与抗精神病药物耐药性之间的关系方面取得了长足进步，利用免疫细胞群的变化来预测潜在的治疗耐药性并尽早开始最合适的治疗。他们的论文“通过抗精神病药物反应分层的免疫表型精神分裂症亚型”发表在领先的心理神经免疫学杂志上 大脑、行为和免疫 越来越多的研究表明，免疫系统失调可能是精神障碍发展的基础。该研究得到了新加坡卫生部通过国家医学研究理事会 (NMRC) 办公室、MOH Holdings Pte Ltd 的支持，并获得 NMRC 临床科学家奖 (MOH-000013)。 精神分裂症是一种影响全球约 2400 万人的精神疾病，新加坡每 116 人中就有 1 人患有精神分裂症，其确切原因至今仍不清楚。虽然精神分裂症患者通常会观察到大脑中多巴胺水平的不平衡，但并非所有精神分裂症患者都对针对多巴胺途径的标准抗精神病药物有反应。近年来，关于免疫系统变化及其与心理健康状况发展之间关系的科学研究已成为一个有前途的研究领域。 在全球范围内，大约 30% 的精神分裂症患者对治疗有抵抗力。这意味着尽管接受治疗，他们的症状（例如幻觉和妄想）仍无法缓解。这种使人衰弱的状况影响到个人（他们的认知或思维能力也遇到困难，健康状况不佳和生活质量较差的风险更高）及其家庭的照顾负担。目前，氯氮平是唯一适用于治疗难治性精神分裂症的精神科药物。 通过这项研究，我们旨在探讨免疫系统、精神分裂症和治疗抵抗之间的关系。我们的目标是识别可能用于预测治疗耐药性的免疫细胞变化，从而实现更早、更有针对性的干预措施，例如更早开始氯氮平治疗以获得更好的临床结果。更好地了解免疫系统如何参与也有助于开发免疫靶向疗法，作为未来精神分裂症的额外治疗选择。” 李彦辉博士，NHG 精神病学住院医师，该论文的主要作者 在这项研究中，收集了 196 名健康参与者和具有不同程度治疗抵抗力的精神分裂症患者的血液样本。对这些组中不同免疫细胞类型的比例进行比较，以确定精神分裂症或治疗抵抗的可能生物标志物（与精神分裂症相关并可以预测的标志物）。研究人员鉴定并比较了 147 名精神分裂症患者和 49 名健康个体血液中的 66 个免疫细胞群，以探索与该疾病和治疗抵抗相关的免疫细胞群。他们发现健康人和精神分裂症患者之间的某些免疫细胞群存在显着差异。 此外，免疫细胞群的这些变化也与精神分裂症患者对治疗的抵抗力相关。具体来说，研究人员发现精神分裂症患者中 CD4 与 CD8 T 细胞的比例要高得多，而粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞的水平要低得多，尤其是那些治疗抵抗力较强的患者。因此，CD4/CD8 比率已成为预测精神分裂症患者对治疗的反应程度的潜在生物标志物。而对于主要存在于肠道中的 MAIT 细胞来说，它们有助于免疫防御并与自身免疫过程密切相关，其较低的数量可能意味着精神分裂症中的免疫失调。 “这些发现支持免疫失调在精神分裂症和治疗抵抗中的作用。它也与精准医学的进展相关，有可能利用某些免疫标记作为未来治疗抵抗的预测因子。这为早期识别患者带来了希望领导这项研究的 IMH 精神病科高级顾问 […]
新研究证实氯氮平安全且血癌风险最小
背景 氯氮平是目前唯一获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗难治性精神分裂症的抗精神病药物。它因其在减少精神分裂症症状、复发率和全因死亡率方面的高效功效而广为人知，并被广泛认为是最后的药物。最近的芬兰和美国研究表明，氯氮平可能会显着增加患血癌的风险。然而，由于数据限制和研究设计，与先前接触氯氮平相关的额外血癌病例数无法估计且仍不清楚。因此，这种风险的临床意义尚未确定。 研究方法和结果 研究团队利用香港医院管理局的全港电子健康记录，梳理了40万份患者记录，建立了一个回顾性队列，涵盖了2001年至2022年间约1万名被诊断患有精神分裂症的患者，并自发病以来平均随访了七年。药物启动。该团队对患者的观察表明： 患血癌的绝对风险非常罕见： 在对 10,000 名患者进行为期约七年的跟踪研究后，只有 39 名患者患上了血癌。经过统计调整后，该研究估计，使用氯氮平一年后，每 10,000 名患者中患血癌的病例少于 6 例。 与西方研究一致： 氯氮平使用者与对照组的血癌加权发病率比估计为 2.22，表明存在轻微关联。这一观察结果与之前芬兰和美国病例对照研究的结果一致。 没有其他癌症的风险： 没有观察到与其他癌症类型的关联。 研究意义 “针对西方研究表明使用氯氮平后可能存在患血癌的风险，这项研究为患者和医疗保健专业人员提供了支持该药物安全性的可靠证据。目前的血液监测措施非常全面。鉴于本研究表明氯氮平发生的罕见性，患者无需过度担心氯氮平引起血癌的风险。临床医生应权衡该药物的风险和获益，考虑到氯氮平与血癌关联的罕见性，并根据患者的需求做出适当的安排项目负责人、港大医学院临床医学学院药理及药剂学系及家庭医学及基层医疗学系助理教授黎子村教授表示。 ‘由于香港所有公共医疗机构的数据易于关联且可纵向获取，因此我们能够提出比其他国家更好的研究设计。” 赖教授说。 ‘这使我们能够立即利用大数据，比许多其他国家的研究人员更好地解决具有临床意义的医疗保健问题，突显香港医疗保健大数据的主要优势及其在药物安全监测方面的潜在应用。‘ 研究小组目前正在重新审查其他精神药物的广泛潜在副作用，特别是癌症风险，及其整体长期安全性和有效性。 ‘最终，通过我们跨学科的联合努力，我们希望更好地为日常临床决策提供信息，并使精神疾病患者的药物使用更加安全和有效。” 赖教授补充道。 来源： 香港大学 期刊参考： 胡，Y.， 等人。 （2024）。精神分裂症使用氯氮平后血液恶性肿瘤的发病率罕见但升高：一项人群队列研究。 公共科学图书馆医学。 doi.org/10.1371/journal.pmed.1004457。 2025-01-02 16:06:00 1735835382 #新研究证实氯氮平安全且血癌风险最小