Orforglipron，威胁 Ozempic 统治的抗肥胖药
抗糖尿病和肥胖症的药物正在经历一场前所未有的竞赛，最新结果于本周四发表在《柳叶刀”指向新的质的飞跃。由制药公司 Eli Lilly 资助的 3 期临床试验 … 已经表明 奥福格列隆一种新型药丸形式的 GLP-1 受体激动剂，可降低血糖水平并减轻体重 显着高于目前口服索马鲁肽迄今为止的参考治疗。 该研究在同类研究中尚属首次 直接比较两个分子 面对面。一年多来，来自五个国家的 1,500 多名 2 型糖尿病患者被随机分组接受治疗 奥格列隆·索马鲁达。结果显示了新化合物的明显优势：服用新分子的患者平均损失了 1 体重的 8.2%相比之下，目前药物的注册率为 5.3%。 “这是一项期待已久的研究，因为 2 型糖尿病影响大量人群，我们需要一种对患者来说更容易的治疗方法，”医生解释道。 克里斯托弗·莫拉莱斯西班牙维塔斯塞维利亚医院代谢健康科主任，西班牙科学媒体中心 (SMC) 西班牙肥胖研究学会 (SEEDO) 成员。根据莫拉莱斯的说法，这种卓越的减肥效果是“临床上非常相关» 因为 2 型糖尿病的演变直接取决于多余的脂肪量。 配方的改变 两种药物之间的巨大差异，除了效力之外， 在于它的结构。索马鲁肽是一种肽，需要严格空腹服用，以避免被消化破坏，而福格列隆是一种小非肽分子。 “它可以独立于食物给药，这可以促进其使用，因为它对患者来说更舒适，”莫拉莱斯说。 索马鲁肽需要严格空腹给药，而福格列隆则不需要。 在《柳叶刀》文章的结论中，主要研究人员领导的 胡里奥·罗森斯托克, 来自德克萨斯大学的教授强调，orforglipron 不仅达到了不逊色于 semaglutide 的目标，而且 表现出明显的统计优势。据作者称，对于那些使用二甲双胍无法充分控制并且希望避免注射或当前口服药物的严格给药规则的患者来说，这种药物是一种必要的替代品。 关于血糖控制，试验显示 糖化血红蛋白减少 最高剂量的 orforglipron 的糖分（长期糖分的一个关键标志物）高达 2.1%，而其竞争对手的糖分只有 1.4%。 “毫无疑问，拥有适应患者偏好的各种分子将是成功的关键，”莫拉莱斯博士补充道。 […]
他们在精子中发现了分子钟，可以解释高龄成为父亲的风险
延迟生育是世界各地日益增长的趋势。然而，多年来，科学警告称，父亲年龄的增加会增加后代的健康风险，例如肥胖和死产。 … 到目前为止，最大的问题是这种风险背后的生物机制是什么。 一项新的调查 犹他大学健康学院 刚刚贡献 拼图的关键部分：精子似乎携带着一个“分子钟”，它会随着年龄的增长而进步，并可能直接影响下一代的健康。 之前的大多数研究都集中在精子 DNA 如何随着时间的推移而断裂和恶化。但精子不仅仅携带DNA。它还包含一系列复杂的 RNA 分子，对于调节胚胎发育早期阶段的遗传活动至关重要。 陈琪领导的团队，其成果发表在《EMBO 杂志”，发现小鼠和人类精子的 RNA 含量随着年龄的增长而逐渐变化。而最 奇怪：这些变化似乎在悄然累积，直到在中年发生急转直下。 “这就像在小鼠和人类身上发现了一个随着年龄增长而变化的分子钟，”陈解释道。 “也许这种渐进的变化会积累多年，直到引发彻底的转变。” 为了实现这一发现，研究人员开发了一种 称为 PANDORA-seq 的先进测序技术能够检测传统技术遗漏的 RNA 类型。 通过这种方法，他们在小鼠身上观察到了一个惊人的现象：在 50 至 70 周龄之间，精子的 RNA 谱发生了突然的转变，这是真正的“老化的悬崖»。 此外，他们发现了一个一致的模式：随着年龄的增长，长RNA片段变得越来越常见，而短片段逐渐减少。 当他们分析人体样本时，同样的模式再次出现。 “几十年来我们就知道精子 DNA 随着年龄的增长而分解得更多，”陈说。 “认为 RNA 遵循相同的路径是合乎逻辑的，但我们发现恰恰相反：精子特异性 RNA 随着时间的推移而延长。” 这会对孩子产生什么影响？ 探索这一现象的生物学后果 «老化RNA»，研究小组将古代 RNA 的混合物引入小鼠胚胎干细胞中，类似于早期胚胎的干细胞。 结果具有启发性：这些细胞显示出与新陈代谢和神经退行性变相关的基因表达的变化，这表明父亲的年龄可能影响孩子未来的健康。 另一个重要发现是，只有在分析精子头部（实际进入卵子的部分）的 RNA 时才能检测到这些变化。尾巴中存在的“噪音更大”的 RNA 隐藏了这种模式。 该研究的共同高级作者 Tong […]
肠道神经系统控制肠道屏障和过敏风险
肠道神经系统作为干细胞和免疫细胞之间的“导体” 在他们的研究中，研究人员在小鼠模型中研究了肠道中特定神经细胞如何与肠道干细胞相互作用。他们专注于血管活性肠肽（VIP），这是一种由肠道神经系统产生的信使分子。研究结果首次表明，肠道神经细胞使用 VIP 直接与肠道干细胞通讯，确保这些细胞不会繁殖太快，也不会过度发育成某些细胞类型。当这种调节机制崩溃并且 VIP 缺失时，就会出现所谓的簇细胞过量。然后这些细胞释放信号，激活肠道中类似过敏的反应。 我们的研究结果表明，肠道神经系统是保持健康的肠粘膜、调节免疫反应并最终维持完整的肠道屏障的决定性因素。” Manuel Jakob 博士，Inselspital 内脏外科和医学系，伯尔尼大学生物医学研究系 (DBMR) 研究员，Charité 科学家 该研究的第一作者补充道：“我们的‘肠脑’不仅仅是消化的促进者。它还是健康、免疫以及可能影响大部分人口的疾病的中心枢纽。有趣的是，结果表明，这种影响可能是由饮食（即食物的配方）决定的。” 治疗炎症和过敏性肠道疾病的新方法 健康的肠道微生物群和平衡的免疫反应对于保护身体免受疾病至关重要，这使得肠道神经系统的研究变得越来越重要。夏里特微生物学、传染病和免疫学研究所神经免疫相互作用研究小组负责人、该研究的资深作者 Christoph Klose 教授解释说：“我们发现的机制可能有助于解释为什么有些人的肠道特别敏感，以及我们未来如何更精确地进行干预。” “通过加深我们对神经、细胞和免疫反应如何在肠道中相互作用的理解，我们可以开发更有针对性和个性化的疗法——例如针对过敏、肠易激综合症或慢性炎症性肠病。”研究结果还表明，这些反应可能会受到饮食的直接影响。下一步，该团队计划研究如何战略性地利用营养来支持神经肠轴和肠道健康。 来源： 期刊参考： 2025-11-25 15:52:00 1764086284 #肠道神经系统控制肠道屏障和过敏风险
阻断 mir-21 有望减缓膀胱癌的生长
膀胱癌位居全球十种最常见的癌症类型之列。主要治疗方法是膀胱切除手术，尽管全身治疗取得了进展，但在最具侵袭性的疾病中，复发很频繁。出于这个原因，研究人员一直在寻找侵入性较小且更有效的策略来对抗它。 D’Or 研究与教育研究所 (IDOR) 参与的一项研究发表在 生化遗传学 指出了一条有希望的道路：通过阻断一种名为 miR-21 的小分子，膀胱癌细胞失去繁殖和扩散的能力。这一发现可能为未来侵入性更小、更精确的疗法铺平道路。 什么是 miR-21？为什么它在膀胱癌中很重要？ miR-21 属于一组称为 microRNA 的分子，它充当我们基因的天然“开关”。它们不直接产生蛋白质，而是调节哪些 DNA 指令将被读取或沉默，其功能类似于遗传密码的编辑器。 就 miR-21 而言，当过度激活时，它主要通过沉默基因来促进多种类型癌症的生长，包括脑癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和膀胱肿瘤，而这些基因是阻止不受控制的细胞增殖的天然刹车。 miR-21与癌症之间的联系“刹车” 在这项研究中，研究人员检查了关闭 miR-21 对实验室培养的膀胱癌细胞的影响。主要目标是一种名为 RECK 的基因，它充当这些天然制动器之一。过度的 miR-21 活性会抑制 RECK，使肿瘤细胞不受控制地生长并侵入附近组织。 当 miR-21 受到抑制时，RECK 表达增加，而与组织降解和肿瘤扩散相关的一种名为 MMP9 的酶的水平降低。结果，癌细胞失去了大部分迁移和形成集落的能力，从而减缓了肿瘤的生长。 除了实验室测试外，研究人员还分析了公共基因数据库中的患者数据，该数据库名为 癌症 MIRNome。结果证实，膀胱肿瘤中的 miR-21 水平远高于健康组织。这使得 miR-21 不仅是一个有前途的治疗靶点，而且还是一个强大的诊断生物标志物。 充满希望的未来 该实验是在体外进行的，使用的是永生化的高级膀胱癌细胞。仍需要对动物模型和临床试验进行更深入的研究。尽管如此，这些发现为新的治疗方法提供了坚实的基础，特别是对于目前需要高风险手术的侵袭性病例。这代表着为面临这种诊断的患者提供更有效和更好耐受的治疗的真正希望。 来源： 多尔研究与教育研究所 期刊参考： 2025-11-19 03:14:00 1763523279 #阻断 #mir21 #有望减缓膀胱癌的生长
一种实验分子可能成为侵袭性乳腺癌的一种新的潜在治疗方法
文字大小 小 正常 大 一种实验分子有望阻止最具侵袭性的乳腺癌之一的进化。据 News.ro 报道，在实验室测试中，该分子阻止了小鼠癌症的发展和转移的形成。 观看最新的 G4Media 视频作品 – 文章继续如下 – 美国研究人员开发的一种实验性化合物为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望，这种乳腺癌以其侵袭性和对现有疗法的耐药性而闻名，代表着 高达 15% 所有乳腺癌病例中。 最近发表在期刊上的一项研究 细胞报告医学俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 的团队描述了一种名为 SU212 的分子，它可以抑制此类乳腺癌肿瘤生长和扩散所必需的酶。 该研究是在人源化小鼠模型上进行的，该模型经常用于测试实验性肿瘤疗法。 研究协调员、OHSU 奈特肿瘤研究所实验治疗中心主任 Sanjay V. Malhotra 博士表示，SU212 分子代表了开发有效治疗三阴性乳腺癌的重要一步，目前三阴性乳腺癌尚无批准药物。 研究人员发现，SU212 作用于烯醇化酶 1 (ENO1)，该酶参与葡萄糖代谢，并在癌细胞中过度表达。通过与这种酶结合，该分子导致其降解，从而减少小鼠肿瘤的生长和转移的形成。 烯醇化酶 1 是细胞水平上将葡萄糖转化为能量的代谢过程的一部分。通过阻断恶性细胞中的这一功能，SU212 可以为同时患有代谢性疾病（例如以高血糖为特征的糖尿病）的癌症患者提供额外的益处。 该研究的作者强调，该分子在涉及烯醇化酶 1 的其他类型的癌症中也具有潜力，例如神经胶质瘤、胰腺癌或甲状腺癌。 Malhotra 博士教授表示：“一种针对烯醇酶 1 的药物可以改善多种癌症的治疗。” 在一份声明中。 他的团队现在的目标是加速这些实验室发现并将其推向临床应用，以便科学成果能够更快地转化为患者的真正益处。 下一步是开发一个临床计划来在人体中测试该分子，这一过程需要大量投资并获得包括美国食品和药物管理局（FDA）在内的监管机构的批准。 1762855375 #一种实验分子可能成为侵袭性乳腺癌的一种新的潜在治疗方法 2025-11-11 09:04:00
物理学家利用一种新的基于分子的方法观察原子核内部麻省理工学院新闻
麻省理工学院的物理学家开发了一种探测原子核内部的新方法，利用原子自身的电子作为分子内的“信使”。 在一个 学习 今天出现在杂志上 科学，物理学家精确测量了围绕镭原子旋转的电子能量，该镭原子与氟化物原子配对形成一氟化镭分子。他们将分子内的环境用作一种微观粒子对撞机，其中包含镭原子的电子并促使它们短暂地穿透原子核。 通常，探测原子核内部的实验涉及大型、数公里长的设施，这些设施将电子束加速到足以碰撞和分裂原子核的速度。该团队基于分子的新方法提供了一种直接探测原子核内部的桌面替代方案。 在一氟化镭的分子内，研究小组测量了镭原子电子在分子内部撞击时的能量。他们发现了轻微的能量变化，并确定电子一定短暂地穿透了镭原子的原子核并与其内容物相互作用。当电子飞出时，它们保留了这种能量转移，提供了一个核“信息”，可以通过分析该信息来感知原子核的内部结构。 该团队的方法提供了一种测量核“磁分布”的新方法。在原子核中，每个质子和中子的作用就像一个小磁铁，它们的排列方式不同，具体取决于原子核的质子和中子的分布方式。该团队计划应用他们的方法首次精确地绘制镭核的这一特性。他们的发现可能有助于解答宇宙学中最大的谜团之一：为什么我们在宇宙中看到的物质比反物质多得多？ “我们的结果为后续旨在测量核水平上基本对称性破坏的研究奠定了基础，”研究合著者、麻省理工学院托马斯·A·弗兰克物理学副教授罗纳德·费尔南多·加西亚·鲁伊斯说。 “这可以为现代物理学中一些最紧迫的问题提供答案。” 该研究的麻省理工学院合著者包括 Shane Wilkins、Silviu-Marian Udrescu 和 Alex Brinson，以及来自多个机构的合作者，其中包括进行实验的瑞士欧洲核子研究中心的共线共振电离光谱实验 (CRIS)。 分子陷阱 根据科学家的最佳理解，当宇宙最初存在时，物质和反物质的数量必定几乎相等。然而，科学家在宇宙中测量和观察到的绝大多数东西都是由物质构成的，其组成部分是原子核内的质子和中子。 这一观察结果与我们最好的自然理论（标准模型）的预测形成鲜明对比，并且人们认为需要其他基本对称破坏的来源来解释我们的宇宙中几乎完全不存在反物质。这种破坏可以在某些原子（例如镭）的原子核内看到。 与大多数球形原子核不同，镭原子核具有更不对称的结构，类似于梨。科学家预测，这种梨形形状可以显着增强他们感知违反基本对称性的能力，甚至可以被观察到。 加西亚·鲁伊斯（Garcia Ruiz）说：“镭核被预测是这种对称性破缺的放大器，因为它的原子核在电荷和质量上是不对称的，这很不寻常。”他的团队致力于开发探测镭核以寻找基本对称破坏迹象的方法。 窥视镭原子核内部以研究基本对称性是一项极其棘手的工作。 研究主要作者、麻省理工学院前博士后肖恩·威尔金斯 (Shane Wilkins) 表示：“镭具有天然放射性，寿命较短，目前我们只能生产少量的一氟化镭分子。” “因此，我们需要极其灵敏的技术来测量它们。” 研究小组意识到，通过将镭原子放入分子中，他们可以包含并放大其电子的行为。 研究合著者、24 届博士 Silviu-Marian Udrescu 解释说：“当你将这种放射性原子放入分子内部时，其电子所经历的内部电场比我们在实验室中产生和应用的电场要大几个数量级。” “在某种程度上，该分子的作用就像一个巨型粒子对撞机，让我们有更好的机会探测镭的原子核。” 能源转移 在他们的新研究中，研究小组首先将镭原子与氟化物原子配对以产生一氟化镭分子。他们发现，在这种分子中，镭原子的电子被有效地挤压，增加了电子与镭原子核相互作用并短暂穿透镭原子核的机会。 然后，研究小组捕获并冷却分子，并将它们送入真空室系统，并向真空室系统发送激光，激光与分子相互作用。通过这种方式，研究人员能够精确测量每个分子内电子的能量。 当他们计算能量时，他们发现电子的能量似乎与物理学家在没有穿透原子核时预期的能量略有不同。尽管这种能量转移很小——仅为用于激发分子的激光光子能量的百万分之一——但它提供了分子电子与镭核内质子和中子相互作用的明确证据。 “有很多实验测量原子核与原子核外电子之间的相互作用，我们知道这些相互作用是什么样的，”威尔金斯解释道。 “当我们非常精确地测量这些电子能量时，假设它们只在原子核外部相互作用，结果并没有完全符合我们的预期。这告诉我们，这种差异一定是由于原子核内部的电子相互作用造成的。” “我们现在有证据表明我们可以在细胞核内部进行采样，”加西亚·鲁伊斯说。 “这就像能够测量电池的电场一样。人们可以测量电池外部的电场，但测量电池内部的电场则更具挑战性。而这就是我们现在能做的。” 展望未来，该团队计划应用新技术来绘制原子核内部力的分布图。到目前为止，他们的实验涉及在高温下以随机方向位于每个分子内部的镭核。加西亚·鲁伊斯（Garcia Ruiz）和他的合作者希望能够冷却这些分子并控制它们梨形核的方向，以便他们能够精确地绘制它们的内容并寻找违反基本对称性的情况。 加西亚·鲁伊斯说：“预计含镭分子是极其敏感的系统，可以在其中寻找违反自然基本对称性的情况。” “我们现在有办法进行搜索。” 这项研究得到了美国能源部的部分支持。 1761561781 #物理学家利用一种新的基于分子的方法观察原子核内部麻省理工学院新闻 2025-10-23 18:00:00
草莓有助于预防糖尿病吗？新试验在成人糖尿病前期显示出有希望的结果
研究人员发现，每天摄入冻干草莓可以增强抗氧化生物标志物、降低炎症并改善空腹血糖，这表明这是一种支持代谢健康和预防糖尿病进展的美味方法。 学习： 膳食草莓可改善成人糖尿病前期患者的血清抗氧化成分：一项为期 28 周的随机对照交叉试验。图片来源：Vidic Bojan / Shutterstock 在最近发表在该杂志上的一项研究中 抗氧化剂研究人员评估了食用冻干草莓 (FDS) 对糖尿病前期成人的抗氧化状态、空腹血糖和血管炎症指标的影响。 他们发现，连续 12 周每天食用 FDS 可以减少炎症标志物和空腹血糖；多种抗氧化剂生物标志物也显着改善，强调草莓作为一种实用的饮食干预措施，可以在这项试验中改善空腹血糖，从而增强糖尿病前期成人的抗氧化防御能力。 背景 糖尿病前期是正常葡萄糖代谢和 2 型糖尿病 (T2DM) 之间的关键阶段，其特征是轻度高血糖，导致氧化应激和炎症。 血糖升高会增加活性氧 (ROS)，从而损害胰岛素功能并损害胰腺 β 细胞。 TNF-α 等促炎细胞因子也会通过破坏葡萄糖摄取和促进炎症信号通路而加剧胰岛素抵抗。这些过程通过增加内皮粘附分子和降低抗氧化酶活性而导致血管功能障碍和动脉粥样硬化。 膳食抗氧化剂，包括维生素、多酚和类胡萝卜素，可以抵消氧化应激，但由于吸收和生物利用度的差异，补充剂研究的结果并不一致。然而，荟萃分析和临床研究表明，植物性抗氧化剂可以提高糖尿病前期或 T2DM 患者的总抗氧化能力和血糖结果。包括草莓在内的浆果富含花青素和鞣花酸等多酚，可增强抗氧化酶活性和胰岛素敏感性。 之前的 FDS 试验表明，代谢紊乱患者的抗氧化能力有所提高，炎症也有所减轻。基于这一证据，本研究旨在测试补充 FDS 是否可以改善成人糖尿病前期患者的抗氧化防御能力并减少血管炎症。 关于研究 研究人员在内华达大学拉斯维加斯分校进行了为期 28 周的随机对照交叉试验。符合美国糖尿病协会糖尿病前期标准的 25 名成年人参与了研究。每个参与者都完成了两个研究阶段，包括 12 周的每日 FDS 摄入量和 12 周的对照（不吃草莓），中间有 4 周的清除期。 参与者被随机分配以 FDS 或对照条件开始。干预提供32克/天的FDS粉末（相当于2.5份新鲜草莓），含有膳食纤维、多酚、黄酮醇和花青素。 参与者在整个过程中保持平常的饮食和身体活动。通过饮食日志、未使用粉末的回收和血浆鞣花酸水平来评估依从性。在基线、12、16 […]
恢复多效蛋白有望改善唐氏综合症患者的大脑功能
新研究表明，唐氏综合症中出现的大脑回路故障可能是由于缺乏神经系统发育和功能所必需的特定分子引起的。研究人员表示，恢复这种被称为多效蛋白的分子可以改善唐氏综合症和其他神经系统疾病的大脑功能，甚至可能改善成年人的大脑功能。 科学家们在实验室老鼠身上进行了他们的研究，而不是在人类身上，因此这种方法还远不能作为一种治疗方法。但研究人员发现，在成年小鼠大脑完全形成后很长一段时间内，给予多效蛋白可以改善其大脑功能。这表明，与之前增强下脑回路的尝试相比，该方法具有重大优势，而之前的尝试需要在怀孕期间极其精确且短暂的时间内进行干预。 “这项研究确实令人兴奋，因为它证明了我们可以针对星形胶质细胞（大脑中专门分泌突触调节分子的一种细胞类型）来重新连接成年年龄的大脑回路，”研究员阿什利·N·布兰德布拉（Ashley N. Brandebura）博士说，他曾在索尔克生物研究所研究小组成员，现在是弗吉尼亚大学医学院的成员。 “这距离在人类中的应用还很遥远，但它给了我们希望，可以通过有效的基因疗法或潜在的蛋白质输注来传递分泌的分子，以改善唐氏综合症的生活质量。” 了解唐氏综合症 根据联邦疾病控制与预防中心的数据，在美国，每年出生的婴儿中约有六分之一患有唐氏综合症。这种疾病是由发育过程中细胞分裂错误引起的，可能导致发育迟缓、多动、寿命缩短，并增加出现心脏缺陷、甲状腺问题以及听力和视力问题等医疗问题的风险。 由 Nicola J. Allen 博士领导的索尔克研究人员希望更好地了解唐氏综合症的病因，因此他们在用于模拟该病症的实验室小鼠大脑中寻找改变的细胞蛋白。科学家们认为多效蛋白是一种有前途的候选者，因为它在大脑发育的关键时刻以非常高的水平存在，并且因为它在称为突触的大脑连接的形成以及称为轴突和树突的神经发射器和接收器的发育中发挥着重要作用。此外，唐氏综合症中蛋白质的存在减少。 为了确定恢复多效素是否会改善大脑功能，研究人员使用称为病毒载体的改良病毒将其输送到需要的地方。虽然我们通常认为病毒会引起流感等疾病，但科学家可以对它们进行改造，使其不引起疾病，而是治疗疾病。这是通过去除病毒的致病部分并用有益的物质（在本例中为多效素）替换它们来完成的，然后中空的病毒将其直接输送到细胞中。 研究人员发现，向重要的脑细胞（称为星形胶质细胞）施用多效素具有很大的好处，包括增加大脑海马区突触的数量。此外，它还增加了大脑的“可塑性”——形成或修改学习和记忆所必需的连接的能力。 这些结果表明我们可以使用星形胶质细胞作为载体将可塑性诱导分子传递到大脑。有一天，这可能会让我们重新连接错误的连接并提高大脑的性能。” 尼古拉·艾伦博士 虽然这些发现很有希望，但科学家们并不认为多效蛋白是唐氏综合症脑回路问题的唯一原因。他们警告说，需要进一步研究来了解造成这种情况的复杂因素。但他们表示，他们的工作证明了一种方法的可行性，这种方法不仅对唐氏综合症有益，而且对其他神经系统疾病也有益。 Brandebura 说：“星形胶质细胞可以传递分子来诱导大脑可塑性，这一想法对许多神经系统疾病都有影响，包括其他神经发育障碍，如脆性 X 综合征，甚至可能对神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏病。” “如果我们能够弄清楚如何‘重新编程’紊乱的星形胶质细胞以传递突触分子，我们就可以对许多不同的疾病状态产生一些非常有益的影响。” 在索尔克完成博士后研究后，Brandebura 计划在 UVA Health 的新职位上继续她的研究，她是 UVA 脑研究所、神经科学系以及脑免疫学和胶质细胞中心（BIG 中心）的成员。 调查结果发表 该研究得到了 Chan Zuckerberg Initiative 和美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所的支持，拨款 F32NS117776。 来源： 弗吉尼亚大学医疗系统 期刊参考： 布兰德布拉, AN, 等人。 （2025）。星形胶质细胞分泌的多效蛋白的失调导致唐氏综合症的神经元结构和功能缺陷。 细胞报告。 doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116300 2025-10-17 15:53:00 1760716730 #恢复多效蛋白有望改善唐氏综合症患者的大脑功能
微型发动机为生命提供能量，绘制它们的图谱可以帮助我们治疗遗传疾病
我们的细胞内部有微型发动机，为维持生命提供能量。这些蛋白质机器本质上是燃烧我们的食物——产生二氧化碳并利用释放的能量来维持生长、运动甚至思想。 每年，全世界大约有 160 万人出生时患有遗传疾病，这些疾病会破坏这些微小的细胞引擎，使生活变得困难。 “这些蛋白质复合物的突变确实具有毁灭性，而且常常是致命的，”分子和细胞生物学副教授詹姆斯·莱茨(James Letts)说。 这些被称为线粒体疾病的遗传性疾病尤其会对能量需求最高的组织（包括心脏、大脑和肌肉）造成损害，并导致心力衰竭、虚弱、肌肉萎缩、癫痫、痴呆、听力和视力丧失以及行走或移动困难。 “目前，我们没有办法治疗这些疾病，”莱茨说，他正在试图了解这些蛋白质机器的工作原理，希望能改变这一现状。他的工作还可以改善心脏病和中风的治疗。它甚至可能带来治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等衰老疾病的新疗法。 分子和细胞生物学副教授詹姆斯·莱茨（James Letts）研究线粒体蛋白机器如何为生命提供动力，以及如何理解它们可以带来新的疾病治疗方法。 （萨莎·巴赫特 / 加州大学戴维斯分校） 揭示巨大的结构 据我们所知，食物的燃烧或氧化是生命的核心。在植物、真菌和动物中，它发生在我们细胞内称为线粒体的微小香肠状隔室中。化学反应是由一系列称为呼吸复合物 I、II、III、IV 和 V 的蛋白质机器进行的，它们是科学已知的最复杂的分子结构之一。其中最大的复合体 I 由不同的蛋白质组装而成，包含近 50,000 个原子。 Letts 的整个职业生涯都在尝试破译这些机器的 3D 结构，精确到每一个原子的位置。 在奥地利科学技术研究所做博士后期间，他学习了一种名为 CryoEM 的新技术，其中精密的、类似折纸的蛋白质机器在低于 –100 °C 的温度下冷却和稳定，然后用电子显微镜成像。 Letts等人发现，复合物I在开启时形状像字母“L”，可以通过放松到更宽的角度来关闭，这打开了机器的一个重要部分——阻止氧化过程继续进行。 生命机器的多样性 2018 年加入加州大学戴维斯分校后，Letts 改进了他的方法，使用更小的样本绘制物种呼吸复合体图。这使他能够确定生命进化树上遥远分支的呼吸复合体的结构，发现它们的差异和相似之处。 2020年和2022年发表了配合物I的结构 对于绿豆植物（光芒四射的藤蔓） 并为 单细胞原生动物 嗜热四膜虫结果发现，每一个都缺乏哺乳动物中已知的一些蛋白质引擎部分，但含有科学上新的其他部分。 “无论我们在生命之树的何处观察，我们都会发现一些完全意想不到的东西，”莱茨说。 这导致了 2023 年的一个重要发现：他发现 在果蝇中（黑腹果蝇）复杂的是我实际上可以锁定到打开或关闭位置。这种情况不会发生在哺乳动物身上——它激发了新的医学治疗的想法。 Letts 说：“我们认为我们可以设计特定的结合分子来打开或关闭复合物 I。” 保持复合物 I 开启可以帮助患有某些线粒体疾病的人，在这些疾病中，突变导致该复合物太容易关闭——扼杀细胞的能量供应。 另一方面，经历过中风或心脏病的人则面临着相反的问题：当血流突然恢复时，大脑和心脏组织会受到严重损害，这种现象称为再灌注损伤。发生这种情况是因为，当氧气涌入缺氧组织时，复合物 […]
“绿色”地中海饮食有助于保持大脑年轻。这是做的方法
埃里亚娜·利奥塔（Eliana Liotta） “智能技巧”部分介绍了我们海岸出生的绿色版本的绿色版本的有益特性。一项新研究证明了其对认知健康的好处 地中海饮食的“绿色”版本可以帮助保持大脑年轻。 一项新的研究表明，刚刚发表在杂志临床营养中，其中一组国际研究人员分析了294人超重或肥胖的数据。参与者分为三组，分别遵循标准的健康饮食，分别为18个月，即经典的地中海饮食或绿色饮食。后者提供了更少的红肉，并且由于存在多酚，具有抗氧化特性的分子，来自绿茶，核桃和曼凯（一种称为水扁豆的microalga）而“增强”。 结果 通过测量两种蛋白质水平的检查对志愿者进行监测：乳糖素9和Decorine，涉及免疫反应和炎症。圈子中的越多，似乎就越大的认知能力下降的风险。 根据作者的说法，分析血液中的这些分子就像透过大脑未来的窗户看：它可以在痴呆症的症状出现之前识别生物学变化。什么出现了？那些根据“绿色”地中海饮食喂养的人的水平较低，而其他蛋白质则较低 菜单 绿色中甲型模型的植物基础与原始制度相同。 绿色的细微差别包括烹饪豆类更多地代替肉类，并增加了多酚的特别丰富的食物，该家庭具有200多种植物化学化合物。 实际上？您可以放弃在意大利很难找到的曼凯。 A good idea is to drink green tea (whose leaves are formed for 30-40% by epigallocatechina galconia), eating fruits and vegetables painted red and blue from the anthocyanins such as blueberries or radicchio, remember to add nuts for breakfast or to salads (a […]