是什么驱动胰岛素抵抗？蛋白质组学揭示了人类骨骼肌的关键途径
通过揭示禁食肌肉蛋白信号胰岛素耐药性的信号，这项研究为基于个体分子特征的个性化2型糖尿病治疗铺平了道路。 学习： 胰岛素抵抗和2型糖尿病的个性化分子特征。图片来源：Microgen/Shutterstock.com 最近发表在《期刊》上的一项研究 细胞利用尖端的蛋白质组学技术来绘制糖尿病患者胰岛素抵抗的分子特征。 了解2型糖尿病的异质性 2型糖尿病（T2D）是一种在全球范围内快速增长的代谢疾病，其特征是禁食期间或食物消费后血糖水平升高。 T2D还与影响骨骼肌，肝脏和脂肪组织的外周胰岛素抵抗有关。最近的一项研究记录，全球有超过5亿人居住在T2D。 遗传和环境因素影响T2D的异质发病机理。亚组分层和深层表型能够鉴定与各种临床结果相关的不同T2D簇。 这一发现强调了在诊断和治疗患者时考虑代谢功能连续变化的必要性，因为常规诊断类别（例如T2D或正常葡萄糖耐受性）可能无法完全捕获潜在的生物学。 先前的研究表明，骨骼肌是与胰岛素刺激的葡萄糖摄取和T2D胰岛素抵抗的主要部位相关的主要组织。 胰岛素刺激的葡萄糖摄取不当可能是由于受感受器后缺陷，例如葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）募集到质膜和翻译后修饰不足。它减少了在正常条件下的信号分子或葡萄糖转运蛋白的丰度。 需要进行全面的全系统评估来开发个性化处理，以识别导致T2D异质性的个体胰岛素信号变化。 确定表型性状，蛋白质组和磷蛋白质组特征的差异以及对环境刺激的各种反应可以帮助确定因果蛋白和途径的变化。这些信息可以为T2D开发个性化医学。 关于研究 当前的研究使用了蛋白质组学技术和深度 徒然 基于正常和糖尿病个体的骨骼肌蛋白景观的表型来绘制糖尿病性特征。 招募了具有正常葡萄糖耐受性（NGT）或T2D的男性和女性。所有参与者均根据年龄，性别，体重指数（BMI）和吸烟状态进行配对。 排除了任何表现出高血压（高于160/100 mm Hg）的参与者，使用尼古丁，被诊断为心血管疾病（CVD），或被华法林，胰岛素，皮质类固醇或锂进行治疗。 从 巨大的外侧 在高胰岛素 – 毛囊夹之前和期间，合格参与者的肌肉。 这种方法能够鉴定在禁食状态下个体内部蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分子特征以及急性胰岛素信号传导的动力学。 值得注意的是，该研究中的大多数妇女都是绝经后或周期，这可能会影响代谢比较。 研究设计 该发现队列包括77名参与者，用于确定胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）的分子景观。其中，有34名参与者被诊断为T2D，有43位患者患有NGT。 验证队列旨在验证这些发现，该发现由34名T2D和12名匹配的参与者组成，展示了NGT。 每个队列中的所有参与者均接受体内血糖表型，这表明T2D患者的空腹葡萄糖，HOMA-IR和禁食胰岛素水平升高。高胰岛素血糖夹夹的M值降低表明全身胰岛素敏感性降低。 研究结果 观察到胰岛素敏感性M值的显着异质性。有趣的是，一些T2D的参与者比具有正常葡萄糖耐受性，相反常规诊断方法和支持精确医学方法的胰岛素敏感性更高。 实验发现表明，骨骼肌在全身胰岛素敏感性中的重要性，尤其是磷酸化信号。 该研究还强调，乳酸脱氢酶同工型（LDHA/LDHB）的比率以及糖酵解和氧化磷酸化蛋白之间的整体化学计量关系为超出单个蛋白质丰度以外的代谢变异提供了深入的洞察力。 发现在禁食状态下，共有118个磷酸材料与胰岛素抵抗有关，而在胰岛素刺激的状态下仅有66个磷岩。出乎意料的是，该研究发现，禁食状态磷酸蛋白酶的特征比胰岛素刺激的态度更能预测胰岛素敏感性。 富集分析表明，C-JUN N末端激酶（JNK）和p38家族激酶的激活与胰岛素抵抗有关。因此，JNK-P38途径可能是胰岛素抵抗中异常人骨骼肌信号的主要驱动力。 细胞测定还确定了MAP激酶激活的蛋白激酶2（MAPKAPK2）作为AMPKγ3S65的上游调节剂的作用，这对于调节骨骼肌胰岛素敏感性至关重要。 当前的研究证明了胰岛素抵抗中信号通路失调的复杂性质。重要的是，研究人员发现，尽管某些信号传导途径受损，但其他组件（例如AKT及其某些下游底物）即使在严重抗胰岛素耐药的个体中仍然具有功能，这表明胰岛素抵抗并不均匀地影响所有信号节点。 该研究观察到蛋白质组和磷蛋白质组的性别特异性差异明显。然而，男性和女性之间的胰岛素抵抗分子特征仍然与众不同。 限制 作者指出，该研究的临床研究设计确定了关联而不是致病机制。 2型糖尿病的异质性增加了复杂性，虽然比大多数糖尿病大，但可能并不能完全代表所有T2D表型或人口统计学多样性。 大多数妇女是绝经后或周期的妇女，饮食和药物等潜在的混杂因素并未详尽控制。需要进一步的研究，特别是关于AMPKγ3S65位点的功能作用的进一步研究。 结论 当前的研究确定了与胰岛素抵抗相关的关键分子途径。骨骼肌的分子特征与胰岛素敏感性的临床标记密切相关，而不是禁食葡萄糖。 禁食状态下骨骼肌的蛋白质组和磷酸蛋白酶特征被确定为全身胰岛素敏感性的重要决定因素。 胰岛素信号传导的选择性成分，例如AKT底物，即使在耐胰岛素的参与者中也保持活跃。这表明胰岛素耐药性不会平等影响所有信号通路。 该研究支持需要超越分类诊断组，而要专注于个性化的，机械知情的T2D护理策略。 未来的研究必须考虑患者T2D的异质性，并专注于制定T2D治疗的量身定制策略。 2025-05-30 04:24:00 […]
冠状动脉炎症标记有助于识别年轻人的隐藏心脏风险
一项新的研究表明，即使标准钙扫描一无所获，用PCAT测量冠状动脉炎症也会发现年轻人的早期心脏病。这一突破可能会改变我们识别和治疗隐藏的心血管风险的方式。 学习： CCTA年轻人的冠状动脉炎症和动脉粥样硬化（18-45岁）。图片来源：Ridersuperone / shutterstock 在最近发表在 美国预防性心脏病学杂志研究人员调查了年轻人中冠状脂肪组织衰减（PCAT）（PCAT）（PCAT）（CAD）之间的关系。 心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，尽管CVD死亡率降低，但年轻人的发生率越来越大。年轻人早期发现动脉粥样硬化是至关重要的，因为常规风险模型常常低估了该人群的风险。冠状动脉钙（CAC）评分和冠状动脉层析成像血管造影（CCTA）是检测早期冠状动脉疾病（CAD）的强大工具。 PCAT是一种冠状动脉炎症标记，在早期动脉粥样硬化中起着至关重要的作用。它与CAD的存在和严重程度相关。通过CCTA或CAC评分来鉴定过早的动脉粥样硬化，可能会导致较早的预防性治疗在没有基于传统风险评分的其他情况下的个体中开始进行预防疗法。因此，PCAT可以用作辅助生物标志物，以增强风险分层。 关于研究 在本研究中，研究人员探讨了年轻队列中PCAT和CAD之间的相互作用。从2016年6月至2022年12月之间，有症状的成年人从Montefiore CCTA注册表中确定了CCTA的CCTA。临床和人口统计数据是从医疗记录中获得的。心成像专家审查了所有CCTA图像。 CAD被定义为CCTA上可见斑块的存在，或CAD报告和数据系统（CAD-RADS）得分≥1。 阻塞性CAD定义为任何冠状动脉的狭窄≥50％。 Agatston方法用于估计CAC评分。此外，在直径≥2mm的段中使用了半自动化软件进行定量斑块分析。在患有冠状动脉斑块的受试者中，对非售出的斑块（NCP），钙化斑块，总斑块和低衰减斑块的体积进行了定量；在CAD患者中，中值总牙菌斑负担为40.56％，中位数总牙菌斑量为340.94 mmm。 PCAT定义为具有-190 Hounsfield单元（HU）至-30 HU的组织，单个同心层。计算每个冠状动脉的平均PCAT，并将整个PCAT作为三个冠状动脉血管的平均水平得出：左边缘（LCX），右（RCA）和左前降（LAD）冠状动脉。逻辑回归模型检查了CAD和PCAT之间的关联。 使用限制的立方样条回归分析来评估PCAT和CAD风险之间的关系。接收器操作特征（ROC）曲线分析使用两个模型评估了CAD的判别能力。主要模型结合了已建立的心血管危险因素（高血压，BMI，吸烟，高脂血症和糖尿病），另一个又一次整合的整体PCAT。 发现 这项研究包括733例患者，平均年龄为37。其中55％为女性，该队列包括不同的种族（44％西班牙裔，23％的非西班牙裔黑人，5.3％的非西班牙裔白人，3.4％的非西班牙裔亚洲人，25.1％的未知/其他/其他）。大约15％的患者在CCTA上有CAD的证据。 CAD患者患糖尿病，高血压，高脂血症，家庭CAD病史和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的患病率更高。总体而言，90.2％的研究人群的CAC得分为0；其中34个有NCP的证据。 在CAD患者中，有13％患有阻塞性疾病，87％的患者患有非刺激性疾病，而86.8％的患者患有轻度狭窄。 PCAT总体上为-78.94 HU，LCX中的-77.3 HU，RCA中的-80.14 HU，LAD中的-80.17 HU。男性的LCX PCAT高于女性。 CAD患者的总PCAT，LCX PCAT和RCA PCAT的总体比非cad受试者高。相反，非CAD和CAD患者之间的LAD PCAT没有显着差异。 PCAT与动脉粥样硬化线性相关，通过限制的立方样条回归分析证实，与PCAT值的增加观察到了更强的关联。 PCAT值高于特定的截止值（用于分析目的的研究中，使用Youden指数确定了Youden指数并称为“高PCAT”）与CAD独立相关，对性别，年龄，体重指数（BMI），高血压，吸烟，高脂，高脂血症和家庭CAD CAD病史进行了调整。在CAC得分为0的患者中，CAD患者的LCX PCAT明显升高，而不是非CAD患者。 此外，LCX PCAT与动脉粥样硬化的存在之间存在相关性，针对高脂血症，家庭CAD病史和性别进行了调整。在ROC曲线分析中，具有传统风险因素的主要模型具有冠状动脉粥样硬化的中等歧视能力。但是，将整体PCAT纳入模型，并在本文的讨论中强调了LCX PCAT的特定贡献，从而显着提高了预测能力。 重要的是要注意，作者承认了几个局限性，包括研究的回顾性，选择偏见的潜力，因为它仅包括有症状的患者，缺乏长期结局数据以及需要进一步标准化PCAT测量技术。 结论 总而言之，PCAT在年轻的，有症状的CAD患者中升高，并且与CAD的存在有关。即使在CAC得分为0的患者中，PCAT也与CAD独立相关。总体而言，结果强调了PCAT在年轻人群中的预测价值，这表明它是检测CAD的新型非侵入性标记的作用。将PCAT纳入临床实践可以改善风险分层，并确定可能从早期干预中受益的人。 2025-05-29 01:50:00 1748484567 #冠状动脉炎症标记有助于识别年轻人的隐藏心脏风险
根据小鼠的一项研究，高脂肪饮食有利于乳腺癌转移
Hace mucho que la comunidad científica y médica advierten sobre cómo la obesidad aumenta el riesgo de, por un lado, desarrollar cáncer y, por otro lado, de que esta enfermedad se propague hacia otros órganos. ¿Pero por qué ocurre este fenómeno y, sobre todo, qué podemos hacer para prevenirlo? Un equipo de investigadores españoles del […]
棕色的脂肪发现可能会彻底改变衰老和运动表现
罗格斯健康研究人员已经发现了有关棕色脂肪的发现，该脂肪可能为帮助人们随着年龄的增长而保持身体健康的新途径。 罗格斯新泽西州医学院的一个团队发现，缺乏特定基因的小鼠产生了一种异常有效的棕色脂肪组织形式，可扩大寿命并增加运动能力大约30％。该小组正在研究一种可以模仿人类影响的药物。 “运动能力随着年龄的增长而降低，并且拥有一种可以提高运动表现的技术将对健康的衰老非常有利，”大学教授兼医学院细胞生物学和分子医学系心血管研究所的主任史蒂芬·瓦特纳（Stephen Vatner）说 老化。 “该鼠标模型的锻炼要比正常同窝仔。” 与储存能量的白脂肪不同，棕色脂肪会燃烧卡路里并有助于调节体温。这项研究表明，棕色脂肪在体育锻炼期间通过改善血液流向肌肉的血液流动在运动能力中也起着至关重要的作用。 转基因的小鼠产生了异常高的活性棕色脂肪，在速度和精疲力尽的时间内，运动性能比正常小鼠的运动表现高30％。 这一发现来自更广泛的健康衰老。修饰的小鼠缺乏称为RGS14的蛋白质，其寿命比正常小鼠长约20％，女性的寿命比男性长，类似于人类的模式。即使在高级时代，它们也保持更健康的外观，避免了典型的衰老迹象，例如正常老年小鼠出现的头发和灰色的损失。他们的棕色脂肪组织还可以保护它们免受肥胖，葡萄糖不耐症，心血管疾病，癌症和阿尔茨海默氏病的影响，此外运动耐受性降低。 为了测试棕色脂肪（而不是丢失的基因的其他结果）是否符合益处，研究人员将棕色脂肪移植到正常小鼠。他们指出，接收者在几天内获得了类似的好处。相比之下，使用普通小鼠的常规棕色脂肪的移植物需要八周的时间才能改善。 这一发现最终可以改善人类的寿命 – 人们享受良好的身心健康的总时间。 随着所有医疗进步，人类的衰老和寿命有所增加，但不幸的是，健康的衰老却没有。与衰老有关的疾病很多 – 肥胖，糖尿病，心肌缺血，心力衰竭，癌症 – 我们要做的就是根据健康衰老的模型找到新药。” 斯蒂芬·瓦特纳（Stephen Vatner），罗格斯（Rutgers）新泽西医学院 Vatner说：“我们正在与某些人合作开发该代理商，希望在又一年左右的时间里，我们可以使用一种可以测试的药物。” 同时，诸如故意冷暴露等技术可以自然增加棕色脂肪。研究发现，产生短期益处的努力，从增强的免疫系统功能到改善代谢健康，但Vatner表示，这些研究都没有足够长的时间来发现对健康衰老的任何影响。 他补充说，大多数人希望通过服用药丸而不是冰浴来提高棕色脂肪水平，并且对将最新发现转化为有效的药物很乐观。 来源： 期刊参考： Vatner，de， 等。 （2024）。棕色脂肪组织可增强运动性能和健康的寿命。 老化。 doi.org/10.18632/aging.206179。 2025-03-05 16:55:00 1741194027 #棕色的脂肪发现可能会彻底改变衰老和运动表现
脂肪运输的缺陷解释了罕见的儿童代谢危机
一个团队 基因组调节中心 （CRG）巴塞罗那在理解一种罕见的儿童疾病（称为称为）的关键步骤 Tango2缺乏症2 （TDD），它影响了全球一小群儿童。该发现可以追溯到2006年，当时研究人员发现一组称为Tango的基因，而不知道其中一个Tango2会引起一种罕见且潜在的致命疾病。 探戈2在细胞代谢中的作用的发现不仅提供了治疗这种罕见疾病的新观点，而且还可能对对常见代谢疾病的理解和治疗产生重大影响。 在2016年，已经确定Tango2中的突变是导致TDD的原因，尽管它在全球仅影响110名患者，但可能是成千上万的非诊断病例。 在西班牙， 至少有11人患有这种情况但据估计，全球患者身材可能达到6,000至9,000。 TDD严重影响了儿童满足人体能量需求的能力，这会导致代谢危机，包括突然的血糖瀑布，横纹肌溶解（肌肉破坏）和心律不齐。这些危机通常是由发烧或感染等因素引起的，是潜在的致命危机，需要紧急干预措施，例如医院静脉内葡萄糖给药。 团队由 Vivek Malhotra 多年来，他已经研究了Tango2的分子功能，表明该蛋白质参与细胞线粒体内的能量产生。最近的研究表明，Tango2在运输细胞内部的脂肪方面起着关键作用，这是产生能量的关键过程，尤其是在心脏和肌肉中。 在他的最新研究中发表在’细胞生物学杂志”，科学家表明，Tango2加入了一个称为Acil-COA的关键脂肪分子，并将其运输在细胞中。该发现为TDD患者的代谢危机提供了新的观点，因为受影响的细胞无法正确处理必要的脂肪以获取能量，从而剥夺了他们的重要燃料来源。 更多疾病 尽管这种疾病很罕见，但这些发现在理解常见心脏和肌肉疾病中可能具有更广泛的应用，因为在这些病理学中涉及脂肪代谢的生物学过程并没有太大差异。 尽管目前尚无对TDD的确定治疗方法，但最有效的治疗方法是给药B5，这有助于某些患者避免代谢危机。但是，科学家仍然不完全理解为什么这种维生素会产生这种作用。 研究人员继续探索探戈2如何与脂肪相互作用，以及是否有新的方法来治疗Tango2缺乏症或至少早日识别。这项研究作者Ombreot Foresti说：“我们越了解分子机制，开发有定向疗法的可能性就越大。” 报告错误 1740913342 #脂肪运输的缺陷解释了罕见的儿童代谢危机 2025-02-28 09:52:00
肾上腺素甲素在肥胖连接的胰岛素抵抗中的作用
一项新的研究发现，内皮细胞如何在肥胖相关糖尿病中有助于胰岛素抵抗，从而突出肾上腺肾上腺素作为潜在的治疗靶点。 学习： 肾上腺甲素诱导的内皮胰岛素抵抗介导肥胖相关糖尿病。图片来源：katryna kon / shutterstock.com 最近发表的一项研究 科学 研究与肥胖相关糖尿病涉及的内皮胰岛素抵抗的潜在机制。 是什么引起胰岛素抵抗？ 糖尿病是一种慢性疾病，当人体无法充分产生或使用胰岛素（一种激素），这是一种促进血糖从血液转移到细胞中的激素。胰岛素受体的激活高度表达在内皮细胞的腔侧，可诱导内皮一氧化氮（NO） – 伴酶（ENOS）活性。随后，无介导的血管舒张允许胰岛素到达包括脂肪细胞，骨骼肌细胞和肝细胞在内的代谢靶细胞。 血液中的葡萄糖水平过多会导致胰岛素抵抗，这主要影响了这些靶细胞。以前的 徒然 研究表明，胰岛素受体或胰岛素受体底物的内皮特异性丧失2导致胰岛素对脂肪组织和骨骼肌的影响降低，导致胰岛素敏感性降低，而不是肝脏。 除糖尿病外，胰岛素抵抗还增加了其他几种疾病的风险，包括心血管疾病，非酒精性脂肪性肝炎，癌症和神经退行性疾病。因此，至关重要的是阐明内皮胰岛素抵抗涉及的精确机制，以制定预防和治疗这种情况的新型策略。 关于研究 当前研究的研究人员进行了几项 体外 使用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和人脂肪组织微血管内皮细胞（HATMVEC）进行实验，以鉴定G蛋白偶联受体（GPCR），这些受体（GPCR）可能在三磷酸盐（GTP）中的鸟苷（GTP）蛋白质蛋白质细胞和始终性细胞的上游运行，并可能在上游。它参与胰岛素信号抑制。为此，进行了16个GPCR的小干扰核糖酸（siRNA）敲低，然后进行蛋白质定量和磷酸化和胰岛素活性测定。 为了 徒然 研究，使用C57BL/6J小鼠的背景来产生可诱导的内皮特异性GαS缺陷型，内皮特异性降钙素受体样受体（CALCRL）和肾上腺肾上腺素化素缺陷型小鼠。通过他莫昔芬连续五天通过他莫昔芬治疗诱导CRE介导。 将小鼠喂养高脂肪饮食（HFD）16周，以诱导肥胖症和全身性胰岛素抵抗。对于葡萄糖耐受性测试（GTT），将小鼠禁食六个小时，然后再注射1.5 mg葡萄糖/克的HFD喂养小鼠体重和2.0 mg的葡萄糖/克，用于消耗标准正常杂烩饮食的对照小鼠。 还对小鼠进行了胰岛素耐受性测试（ITT），其中禁食六个小时的小鼠随后被注射0.75单位/千克的人类胰岛素，随后对15、30、60和120的血糖水平进行了监测分钟。 研究结果 体外 siRNA实验表明，HUVEC的Gαs和CalCRL敲低导致胰岛素诱导的eNOS和AKT磷酸化增加，以及胰岛素诱导的NO形成。同样，肾上腺肾上腺素的敲低导致胰岛素诱导的胰岛素受体磷酸化增加。 尽管在没有胰岛素的情况下，肾上腺肾上腺素可以诱导eNOS的某些磷酸化，但在存在胰岛素的情况下……肾上腺肾上腺素抑制胰岛素受体磷酸化和下游信号传导。” 在内皮细胞中，CALCRL和受体活性改良蛋白2（RAMP2）作为肾上腺肾上腺素的受体起作用。在内皮细胞中高度表达的肾上腺肾上腺素蛋白可以在蛋白激酶A（PKA）抑制后诱导eNOS激活。 PKA信号传导可以增加蛋白 – 酪氨酸磷酸酶1b（PTP1B）的活性，这是一种磷酸酪氨酸磷酸酶，可在酪氨酸残基1162和1163上脱磷酸磷酸化，这两种胰岛素受体在酪氨酸残基1162和1163上均经过了胰岛素的磷酸酶，两者在GαS敲低后均经过了自磷酸化。胰岛素治疗抑制了PTP1B活性，而肾上腺果蛋白会增加基础PTP1B活性，并在胰岛素治疗后阻止其抑制作用。值得注意的是，这种活性取决于PKA，如用PKA抑制剂肽PKI的治疗所证明的那样，该抑制剂PKI通过肾上腺肾上腺素抑制了这种活性。这些发现表明，肾上腺甲素在抑制胰岛素诱导的胰岛素受体磷酸化中的作用通过增加PTP1B活性。 徒然 实验发现表明，内皮肾上腺素蛋白受体GS信号的丧失增加了胰岛素诱导的胰岛素受体激活，从而提高了胰岛素敏感性，胰岛素诱导的受体磷酸化和T2D肥胖小鼠的下游信号。 与在用胰岛素治疗的正常食小鼠的组织中观察到的不变的eNOS磷酸化相比，GαS和CalCRL-KNOCKOUT小鼠均表现出高硝酸盐和亚硝酸盐血浆水平。在肥胖小鼠中，还观察到胰岛素诱导的内皮eNOS激活和骨骼肌灌注的减少，并且可能是GS偶联肾上腺肾上腺素受体激活的结果。 与正常的食小鼠相比，在肥胖小鼠中观察到血浆肾上腺素蛋白的水平升高，这归因于脂肪细胞产生的肾上腺肾上腺素的增加。缺乏肾上腺肾上腺素的肥胖小鼠，以及接受肾上腺肾上腺素受体拮抗剂肽ADM治疗的小鼠表现出改善的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。 结论 当前的研究强调了内皮细胞在促进T2D中胰岛素抵抗中的作用。 T2D肥胖个体的内皮胰岛素抵抗与血浆肾上腺肾上腺素和CFH的血浆水平升高有关。因此，阻断内皮肾上腺肾上腺素受体和下游信号传导事件可以有效治疗肥胖症中观察到的全身性胰岛素抵抗。 考虑到这些发现，肾上腺毒素诱导的和基于GS/PKA的内皮抑制胰岛素受体磷酸化可以用作预防和治疗胰岛素抵抗的治疗靶标。 期刊参考： Cho，H.，Lai，C.，Bonnavion，R.， 等。 （2025）肾上腺甲素诱导的内皮胰岛素抵抗介导与肥胖相关的糖尿病。 科学387（6723）; 674-682。 doi：10.1126/science.adr4731 2025-02-11 08:52:00 1739282023 #肾上腺素甲素在肥胖连接的胰岛素抵抗中的作用
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文：嘉比瑞．里昂（Gabrielle Lyon） 男性更年期 到了一定的年龄，并不是只有女性会经历荷尔蒙变化。在男性的老化过程中，睪固酮减少是自然且可预期的结果，这会导致肌肉减少与脂肪增加，并因此造成身体组成不平衡，以及肌肉衰退引起的疾病。 睪固酮能改善肌肉蛋白质合成，有助避免肌肉组织分解，并预防心血管疾病。随着年龄增长，这些功能越加重要，在健康出状况的时候也至关重要。作为肌肉质量与肌力增加的一部分，睪固酮能使卫星细胞数量上升，促进正常生长、修复与再生。若没有阻力训练的刺激，这些细胞就会进入「暂停」或休眠的状态，细胞不活动状态的时间维持越久，就更难以重新活跃。透过运动刺激这些细胞，能防止细胞休眠，并减缓肌肉衰退。碳水化合物与脂肪建议呢？ 换句话说，随着年龄增长，着重阻力训练可以预防卫星细胞「暂停」活动，因此肌肉会有更强大的自我修复能力，肌肉尺寸与力量也会进一步增加。反之，在老化过程中久坐不动，肌肉将无法再生与增长。最后肌肉会变得更虚弱无力，也更容易产生胰岛素阻抗。 这样的后果可能导致后续其他问题。不同于女性更年期停经有明显的终止，男性更年期（睪固酮低下）会持续数十年之久。除了透过检查结果，该如何知道自己是否有睪固酮低下的状况呢？你可以留意是否有性欲低下、增肌困难或是腹部脂肪增加的情况。这些都可能是男性更年期的迹象。请记住，虽然变老是必然的结果，但肌肉质量造成的健康衰退却不然！以肌肉为核心的生活，结合营养与运动的调整，能够彻底改写你的人生。 60岁以上 60岁以后，过去培养的肌力与坚持运动的习惯，会为你带来丰盛的奖赏。肌肉具有细胞记忆，神经系统经过良好运动训练后，于是能做好保护身体的准备。也许到目前为止，你还没有打造出理想的健康习惯，那么，显著的肌肉质量下降和其他身体组成变化，就是提醒自己该认真改变的警告——那从今天开始吧！ 在这个年纪，慢性废用（chronic disuse）与受伤，可能会突然发生并限制行动能力，因此采取行动从内到外强化自己，是建立健康基础的一大重点，这些训练也能在未来生活中继续支持你。 对60岁以上的人来说，生活品质是所有饮食与运动计画的首要考量。容我再强调一次：保有自主行动力最好的方法，就是保护骨骼肌质量。美国疾管中心表示，每年有三百万老年人因为跌倒而被送进急诊室治疗。每一年，65岁以上的成年人中每三位就有一位曾经跌倒。髋部骨折患者，有四分之一会在隔年死亡，而65岁以上族群最常见的事故死亡，是肇因于跌倒相关的伤害。我想没有人会希望自己也被计入这些数据之中！ 研究显示，妥善计画每周二到四天的阻力训练，能够帮助65岁以上老年人提升最大体能、肌肉质量、肌肉力量与身体功能。其他研究则强调，有氧运动与阻力训练也能够提升认知功能，促进激素分泌，让人感觉良好。研究中也说明，这些运动有益大脑功能与身体意识。虽然不会像年轻时一样能迅速看见改善，但即使晚年才开始，完整的运动计画依然能带来各种好处。 失足身亡的实际人数并没有很多，因此从官方统计的死因来看，坠落死亡的人数似乎只占少数。然而事实上，肌肉健康与活动力问题，至少占了十大死亡「原因」中的九项。 更客观一点来看，根据美国疾管中心的说法，肥胖也没有被列为主要死因。然而肥胖却是导致心脏病、癌症、糖尿病、呼吸压力、阿兹海默症等疾病的根本原因。肥胖、肌肉健康和活动能力都是死亡率的主要因素，但疾管中心无法将这些关联量化统计，只有医师写在死亡证明上的内容才会被放入报告中。 跌倒后，主要健康问题在于维持「日常生活活动」，从认知与情绪健康到代谢健康等，各面向都会受到影响。美国每年有超过三十万名65岁以上的成年人，因髋部骨折而住院。这种跌倒伤害，很可能埋下祸根，引发几年后的分解代谢危机。 美国每年被判定死于「心脏病」的人数大约三十八万人。另外三十二万人则死于心脏停止跳动（原因不明）。如果从分解代谢来检视跌倒伤害，会发现跌倒已成为65岁及以上的老年人受伤与死亡的主因，也是全球事故死亡的第二大原因。骨骼肌会是在对抗这些挑战时你身体的最佳铠甲！ 我绝对不会去美化让受损肌肉修复的实际科学过程。但我会斩钉截铁地告诉你，改善肌肉健康永远不会太迟！ 即使生病、受伤或平淡的老年生活，让活动量降到比应有的标准还低，你还是可以帮助自己更强壮、更健康，并达到崭新的体能高峰。 即使受伤正在接受治疗，也有数不清的安全可控方式能帮助增加身体活动量，并有助避免情绪化。无论是第一次或再次尝试训练计画，你该做的就是告诉自己，就从今天开始，今天就是你开始训练的日子。 当然，一开始可能没办法立刻看到成效，或是马上拾回过去曾有的肌力与灵活反应，但请不要让失败主义挡住你的去路。你要做的是，从可行的任务着手，让自己保有好的感觉。这么做的目的是避免一有挫折就责怪自己，而是鼓励自己继续前进。 书籍介绍 本文摘录自《肌肉抗老：重启新陈代谢、活化免疫、提高罹病存活率的健康科学新方法》，高宝出版 作者：嘉比瑞．里昂（Gabrielle Lyon）译者：张韶芸 momo网路书店 Readmoo读墨电子书 Pubu电子书城结帐时输入TNL83，可享全站83折优惠（部分商品除外，如实体、成人及指定优惠商品，不得与其他优惠并用） 透过以上连结购书，《关键评论网》将由此获得分润收益。 3种体操、每次7秒、一周只要3至4天！80岁也来得及，从今天开始肌肉操，预防失智元气饱满！ 【本书特色】 7秒肌肉体操，专为不喜运动的新手设计，3个动作锻炼中间肌，打造一路走到老的体魄。 搭配三大应用动作，平衡强化下半身肌肉，喜爱运动者也能进阶提升锻炼效率。 5位体验者现身说法，见证60岁初老者至80岁银发族都有感的肌肉操神效。 走路容易摔跤、无法顺利从椅子起身、长期卧床、失智症……无法自主行动的高龄生涯，这样的未来还有多远？ 四十岁过后，人腿肌肉量以每年1%的速度流失 人体的肌肉，功能不单只是协助肢体动作，也能保护骨骼和关节免于外力伤害。然而肌肉也会随着年龄退化，成年人从30岁开始，肌肉质量便会以每10年减少3～8%的速度流失，尤其女性肌肉减少量会更为快速。检视日常生活，您是否曾遇到下列烦恼呢？ 走路步伐变小，无法在绿灯秒数倒数结束前穿越马路 无法单脚站立穿鞋 无法扭开瓶盖，或是拧干毛巾 前往超市购物，无法单手提一瓶沙拉油 从座椅上起身，需要撑着扶手才能站起来 以上几个现象，都是肌肉量大幅降低的「肌少症」征兆！尽管因年龄增长造成肌肉量减少是不可避免的趋势，但如果没有及早发现，未能在初期给予治疗，轻则容易四肢无力、平衡感变差而频繁跌倒，重则失能须长期卧床照护。 晚年想活得长寿又健康，只靠养生饮食绝对不够 坊间广告常有一种迷思，人体会随着年岁增长退化、新陈代谢速率也会减缓，造成体内如钙质等重要矿物质大量流失，因此只要积极补充营养来源，搭配简单的健走，就能避免骨质疏松等老年疾患。但事实上，「饮食」和「运动」，都是健康活到老缺一不可的关键。单凭简单的漫步、健走运动，是无法达到「锻炼肌肉」的效用。缺乏锻炼的肌肉，终究无法回避流失与肌力下降的残酷现实。想活得健康、人生操之在己，就非「动」起来不可。 外貌体力加倍回春，还能助你远离失智症 锻炼肌肉的目的，是为了提升身体肌肉量，使日常行动更能随心所欲。除此之外还能带来什么好处吗？绝对比你预期的优点多更多！ 提升身体基础代谢率（BMR），脂肪不易堆积，瘦身更有效率 增进骨质密度，骨骼强壮，骨质疏松不找上门 身材匀称、皮肤紧实有光泽，久站久坐也不会腰酸背痛 降低罹患心血管等慢性疾病，无须频繁向药房报到 促进活化脑细胞，预防忧郁、阿兹海默，强化记忆力 本书所介绍的7秒肌肉操，是针对几乎不会刻意活动身体、讨厌运动，或是不擅长运动的人所设计，锻炼菜单是以达到「最低限度的健康效用」作为设计方针。从三种体操开始，每周只要做3～4次，每次7秒钟，帮助各位达到养成运动习惯的第一步。持只以恒，正是通往健康晚年的不二法门。 人生百年，后半生的岁月，才是真正开始发光发热的阶段。你打算活到几算？在这趟旅途中，你渴望见到哪些风景？期盼完满哪些愿景？大多数人很难对未来勾勒出一个清晰的蓝图，能够全心全意投入梦想的人更是少之又少。但如果是为了「做想做的事」而拨出心思，留意生活细节，而不是为了「维持健康」才特意锻炼，相信就更有动力坚持下去。就从今天开始，为自己订立一个人生目标。你所订下的每一个目标，都会成为你通往健康之路的基石。 Photo […]
将有害脂肪酸转化为有益脂肪酸的革命性技术
一种革命性的基因治疗技术被提出，作为治疗 21 世纪流行病肥胖症的原创替代方案。 关键解释了发表在“美国国家科学院院刊”，关键在于将脂肪（有害的欧米伽 6 脂肪酸）转化为有益的欧米伽 3。 正如 Farshid Guilak 和 Ruhang Tang 所解释的那样， 圣路易斯婴儿圣地医院 （美国）可能会帮助患有肥胖症的儿童降低患其他健康问题的风险，尤其是关节炎。 “儿童关节炎的主要可预防危险因素是超重，”吉拉克解释道。 然而，他补充道，答案只是建议孩子们减肥，而没有解决根本问题。 «儿童肥胖是一种流行病，因此关节炎在儿童中变得越来越常见。我们发现，不仅肥胖有害，饮食也有害。儿童摄入的脂肪酸类型在体重增加中发挥着重要作用，一旦达到肥胖，就会为其他难以逆转的健康问题打开大门。 该技术涉及使用一种称为腺相关病毒（AAV）的灭活病毒，将特定酶的基因引入细胞中。 新的基因疗法自动将高度炎症的omega-6脂肪酸转化为有益于代谢健康的omega-3脂肪酸。 Omega-6 酸存在于脂肪食品和植物油（例如油炸食品中使用的植物油）中，会促进炎症，并可能导致关节炎、心脏病和代谢问题。 Omega-6 会促进炎症，并可能导致关节炎、心脏病和代谢问题 另一方面，鱼和一些坚果中存在的 omega-3 可以促进更健康的代谢状况，提高胰岛素敏感性，促进脂肪代谢，减少炎症和肥胖相关疾病的风险。 该研究的联合负责人 Natalia Harasymowicz 强调指出 基因疗法还成功减少了促炎细胞的数量对于促进与肥胖和关节炎相关的炎症至关重要。 外伤后关节炎 在这项研究中，研究人员重点研究了一种常见于儿童的关节炎，称为“创伤后关节炎”，它是由膝盖受伤（例如半月板撕裂）引起的。 他们发现，单次注射基因疗法即可显着降低富含 omega-6 的高脂肪饮食对整体代谢健康和膝关节炎的影响。 一项值得注意的发现是，饮食引起的肥胖会导致小鼠过早“衰老”，而基因疗法可以预防这种情况。 «肥胖导致年轻患者膝盖老化 -吉拉克保证-。西方饮食中 omega-6 含量较高，而 omega-3 含量较低，这会造成不平衡，尤其是儿童。我们开发的基因疗法会自动将体内的omega-6脂肪酸转化为omega-3，将坏脂肪转化为好脂肪。 “关节炎对儿童来说可能是一种非常痛苦和致残的疾病，因此我们希望这项研究将有助于降低其发展风险并使治疗更加有效。” 1728966620 #将有害脂肪酸转化为有益脂肪酸的革命性技术 2024-10-15 00:10:00
CKMT2 调节 2 型糖尿病线粒体功能和能量代谢
了解 CKMT2 如何控制骨骼肌中的能量平衡和线粒体健康，揭示新陈代谢和 2 型糖尿病管理之间的新联系。 学习： 在 2 型糖尿病中，线粒体肌酸激酶 2 减少会损害骨骼肌线粒体功能，与胰岛素无关。 图片来源：Nemes Laszlo / Shutterstock.com 最近的一个 科学转化医学 研究表明，肌酸激酶 M2 (CKMT2) 介导与 2 型糖尿病相关的线粒体功能障碍。 肌酸激酶在 2 型糖尿病中的作用 由于细胞内三磷酸腺苷 (ATP) 的储存和运输有限，2 型糖尿病患者出现胰岛素抵抗，能量代谢发生改变。在这些条件下，骨骼肌和大脑等高能量需求组织利用肌酸激酶将肌酸转化为磷酸肌酸。 肌酸因其能够储存和运输 ATP 穿过细胞膜而充当能量穿梭机。肌酸代谢与各种病理生理功能相关，包括对巨噬细胞的免疫反应。 事实上，白色脂肪组织中磷酸肌酸代谢受损与肥胖个体中发现的促炎环境的发展有关。在男性中，循环血浆肌酸水平升高表明患 2 型糖尿病的风险升高。 多项研究表明，肌酸转运蛋白表达和活性的变化以及肌酸向磷酸肌酸的相互转化会影响肌酸代谢。 通常，肌酸激酶是组织特异性的，具有独特的细胞内定位。例如，肌酸激酶 M 型同工酶位于心脏和骨骼肌的细胞质中，而肌节线粒体 CKMT2 则位于线粒体膜间隙中。 为了快速将 ATP 水解成二磷酸腺苷 (ADP) 从而磷酸化肌酸，CKMT2 在功能上与腺嘌呤核苷酸易位蛋白 (ANT) 共定位。尽管一些研究表明CKMT2是骨骼肌线粒体呼吸和氧化磷酸化（OXPHOS）的重要调节因子，但CKMT2在2型糖尿病骨骼肌代谢中的功能作用仍不清楚。 关于该研究 还使用高脂肪饮食喂养的小鼠模型评估了 CKMT2 的作用。此外，在 C2C12 […]
Carrie Elks 博士获得 140 万美元 NIDDK 资助，用于探索脂肪细胞通讯和胰岛素抵抗
美国国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (NIDDK) 向彭宁顿生物医学研究员 Carrie Elks 博士颁发了 140 万美元的资助，用于研究脂肪细胞中的胰岛素抵抗和炎症。Elks 博士将把这笔资助用于她所在的基质生物学实验室的项目“脂肪细胞细胞因子信号作为脂肪组织功能的协调者”。 该项目基于 Elks 博士及其团队最近发现的通讯回路。双向通讯回路位于脂肪细胞和免疫细胞之间。中断此回路会导致肥胖并降低脂肪组织的功能。该回路由一种名为 Oncostatin M（OSM）的小蛋白质控制，该项目将进一步探索该蛋白质及其通讯回路在维持体重方面如何运作。 我很感激 NIDDK 评估了这一发现和我们计划的研究，认为它们值得获得这笔慷慨的资助。脂肪细胞和免疫细胞之间的沟通对于脂肪组织的正常工作至关重要，脂肪细胞对免疫细胞的反应方式可能会发生变化，从而导致炎症。这项研究的结果将理想地揭示细胞沟通的新模式，可以进一步评估这些模式以治疗肥胖症和其他代谢疾病。” Carrie Elks 博士，彭宁顿生物医学研究中心助理教授，路易斯安那州立大学校友 OSM 蛋白是由脂肪组织中的免疫细胞产生的，但该实验室的研究表明，当脂肪细胞缺乏 OSM 受体时，会导致脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。该实验室的研究结果表明，脂肪组织需要 OSM 蛋白发出的信号才能正常运作，但这种中断如何引发炎症和胰岛素抵抗仍有待观察。 Elks 博士及其团队将测试脂肪细胞是否会调节游离细胞因子蛋白的数量以维持脂肪组织的稳态。他们将测试脂肪细胞持续暴露于 OSM 是否会降低其对 OSMR 的反应性，从而导致其对胰岛素产生抵抗力。 “我祝贺埃尔克斯博士的实验室最近取得的发现以及随后获得的继续探索的奖项，”彭宁顿生物医学公司执行董事约翰·柯万博士说。“这项研究完美地体现了我们的‘细胞到社会’口号，我们力求探索肥胖的根源，并为如何最好地预防和治疗肥胖开辟新途径。” Elks 博士的基质生物学实验室研究细胞层面的通讯网络，这些网络与人类胰岛素抵抗、2 型糖尿病和克罗恩病恶化有关。该实验室致力于发现调节脂肪组织功能的方法，最终目标是为代谢疾病患者开发更好的治疗方法。 来源： 彭宁顿生物医学研究中心 2024-08-05 19:18:00 1722886846 #Carrie #Elks #博士获得 #万美元 #NIDDK #资助用于探索脂肪细胞通讯和胰岛素抵抗